J Clin Endocrinol Metab：促性腺激素治疗显著改善先天性低促性腺激素性腺发育不全男婴微小青春期睾丸发育及阴茎长度

先天性低促性腺激素性腺发育不全（CHH）是一种罕见的遗传性疾病，表现为下丘脑-垂体-性腺轴功能异常，导致促性腺激素及性激素缺乏。男婴出生后因“微小青春期”生理现象（短暂激活的性腺轴）存在早期诊断窗口期，但当前临床仅采用睾酮或手术干预（如隐睾症睾丸固定术），未能有效促进睾丸发育及精子生成潜力。近年研究表明，促性腺激素替代治疗可模拟迷你青春期，刺激Sertoli细胞增殖、改善睾丸体积及下降率，但相关证据尚缺乏系统性整合。本研究旨在通过系统综述，评估促性腺激素治疗对CHH男婴微小青春期临床及生化结局（如睾丸位置、体积、阴茎长度、抑制素B水平等）的有效性，为早期干预提供循证依据。

本研究严格遵循PRISMA指南，对11个国际数据库（CENTRAL、PubMed等）自建库至2023年8月进行系统检索，结合手工检索参考文献及灰色文献。纳入标准包括：男性CHH患儿（≤2岁）、接受促性腺激素或GnRH治疗≥2剂次、报告微小青春期相关结局（睾丸体积、阴茎长度、性激素等）。排除单用睾酮、动物实验及无临床数据的研究。质量评估采用Cochrane ROBINS-I工具评估非随机研究的偏倚风险，重点关注分类偏倚、干预偏差及缺失数据。数据合成采用叙述性方法，结合单变量统计分析（配对t检验、Mann-Whitney U检验）及个体患者数据meta分析。由于研究间异质性显著（治疗剂量、疗程、检测方法差异），未进行传统meta分析，转而通过描述性统计及效应量合并评估结果一致性。

研究结果

共纳入11项观察性研究（71例患者，中位年龄4.2个月），结果显示：

1. 睾丸发育改善：73%患者（62/85个睾丸）实现部分或完全下降，89%病例睾丸体积从基线0.35±0.30 mL增至1.29±0.81 mL（P=0.049）。

2. 阴茎长度增长：所有研究均报告阴茎长度显著增加，从17.71±5.37 mm增至36.54±11.36 mm（P<0.0001）。

3. 激素水平变化：治疗后睾酮浓度从0.14±0.07 nmol/L升至7.73±8.89 nmol/L（P=0.0001），抑制素B水平从71.42±44.64 pg/mL升至275.00±166.50 pg/mL（P=0.0007），而AMH水平无统计学显著差异。

4. 治疗方式比较：泵注（n=35）与注射（n=36）组在阴茎长度、抑制素B提升效果上无显著差异（P>0.05）。

5. 安全性与随访：4项研究报告不良反应（如局部皮疹、睡眠紊乱），无严重事件。7项长期随访（3-10年）显示，部分患者睾丸体积及阴茎长度维持稳定，但仅1项研究检测到青春期前抑制素B水平回升至基线。

对9项研究中可用的原始数据值进行的临床和激素结局治疗前后连续数据综合分析

本系统综述首次证实，促性腺激素治疗可显著改善CHH男婴的微小青春期结局，包括睾丸下降率（73%）、体积及阴茎长度增长，同时提升抑制素B水平（Sertoli细胞功能标志物）。尽管存在异质性及小样本限制，数据表明早期促性腺激素干预可能优化睾丸发育，降低后续手术需求，并为成年后生育潜力奠定基础。然而，治疗剂量、疗程及长期效果仍需高质量随机对照试验验证。研究强调，提高新生儿筛查意识、建立多中心注册平台（如I-HH数据库）及开发标准化诊疗指南，对改善CHH患儿预后至关重要。

原始出处：

Rhys-Evans S, d'Aniello F, Alexander EC, Dinah IF, Heger S, Nordenstrom A, Rohayem J, Howard SR. Gonadotropin Therapy for Mini-Puberty Induction in Male Infants With Hypogonadotropic Hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. 2025 Mar 17;110(4):e921-e931. doi: 10.1210/clinem/dgae874. PMID: 39673783; PMCID: PMC11913089.