Lupus Sci Med：非标准抗磷脂抗体谱与系统性红斑狼疮患者血栓风险的关联

抗磷脂综合征（APS）是一种系统性自身免疫疾病，其特征为抗磷脂抗体（aPL）阳性以及血栓形成或产科不良事件。在系统性红斑狼疮（SLE）患者中，APS的发病率较高，20%至30%的SLE患者存在aPL阳性，且在长期随访中，15%至20%的aPL阳性患者会发生静脉或动脉血栓事件。然而，一些患者虽表现出APS样临床特征，却未满足传统实验室标准，称为血清阴性APS（SNAPS）。新型抗体（非标准aPL），如IgG抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶复合物（aPS/PT）、IgM aPS/PT和IgG抗β2糖蛋白1-D1（aβ2GP1-D1），可能与血栓风险相关，但目前数据有限。本研究旨在评估这些非标准aPL是否增加SLE患者血栓事件风险，并探讨其在临床决策中的潜在价值。

本研究为回顾性队列研究，纳入来自加拿大南阿尔伯塔SLE注册数据库的341名SLE患者（2006年至2021年）。所有患者符合1997年ACR或2012年SLICC SLE分类标准，并记录其实验室抗体检测结果，包括IgG和IgM aPS/PT、IgG aβ2GP1-D1及传统标准抗体（LAC、IgG抗心磷脂抗体[aCL]和IgG抗β2糖蛋白1[aβ2GP1]）。主要研究终点为首次静脉或动脉血栓事件，进一步评估非标准aPL与血栓风险的关系。通过多变量回归分析控制混杂因素，包括年龄、性别、SLE疾病活动评分（SLEDAI-2K）、泼尼松使用情况和修订Sapporo标准实验室标准。

在341名患者中，平均年龄46.7岁，92.1%为女性，中位随访时间13.4年。161名（47%）患者发生过主要血栓事件，其中静脉血栓事件占54%，动脉血栓事件占32%。59名患者符合修订Sapporo实验室标准，其中29名（49%）发生主要血栓事件，符合标准的患者发生主要血栓事件的风险显著增加（OR 3.5，95% CI 1.9–6.3）。142名（45%）患者检测到非标准aPL阳性，其中45名（32%）发生主要血栓事件。单因素分析显示，IgG aPS/PT（OR 3.2，95% CI 1.8–5.5）和IgG aβ2GP1-D1（OR 3.3，95% CI 1.5–7.2）与主要血栓事件显著相关，但IgM aPS/PT未显示显著相关性。多变量分析中，IgG aPS/PT在调整年龄、性别、泼尼松使用及SLEDAI评分后，与主要血栓事件风险独立相关（OR 2.2，95% CI 1.1–4.5）。IgG aβ2GP1-D1未显示显著独立相关性。

非标准抗磷脂抗体与血栓形成事件的相关性（部分）

本研究表明，在SLE患者中，IgG aPS/PT与主要血栓事件风险的适度增加独立相关。尽管IgG aβ2GP1-D1在单因素分析中与血栓风险相关，但在多变量分析中未显示独立效应。研究结果提示IgG aPS/PT可能作为补充指标纳入临床评估和APS分类标准的潜力。未来需要进一步研究以验证这些非标准aPL的临床意义，并探索其与传统标准抗体之间的相互作用。

原始出处：

Non-criteria antiphospholipid antibody profiles and thrombotic outcomes in a cohort of patients with systemic lupus erythematosus. Lupus Sci Med. 2024 Dec 12;11(2):e001174. doi: 10.1136/lupus-2024-001174. PMID: 39672566; PMCID: PMC11647292.