BMJ: 最新研究揭示重金属暴露可能是渐冻症发病的隐形推手

渐冻症（ALS）这个被称为"世界上最残忍的疾病"，其发病机制一直是医学界的未解之谜。近日，一项来自美国密歇根州的重磅研究给出了重要线索：人体内的重金属水平竟然与ALS的发病风险和生存期密切相关！这项针对748人的研究发现，血液和尿液中铜、硒、锌等金属元素的异常升高，可能让ALS风险激增近3倍，生存期显著缩短。更令人担忧的是，这些金属暴露既可能来自职业环境，也可能源于日常生活。

研究人员采用电感耦合等离子体质谱技术，对454名ALS患者和294名健康人的血液和尿液样本进行了精确检测。结果触目惊心：当这些金属元素在体内形成"混合暴露"时，ALS发病风险呈现爆发式增长——血液样本的风险比值比（OR）高达2.95，尿液样本更是达到3.10。这意味着，重金属暴露群体罹患ALS的可能性是普通人群的3倍左右！更残酷的是，这些金属还会加速疾病进展，血液金属水平高的患者死亡风险增加37%，而尿液指标异常的患者死亡风险更是飙升44%。

深入分析发现，金属暴露与ALS的关联独立于遗传因素。即使考虑ALS多基因风险评分（ALS-PGS）和金属代谢相关基因评分（metal-PGS），重金属的危害依然显著存在。这一发现彻底颠覆了传统认知——过去我们过分关注基因突变对ALS的影响，却忽视了环境因素这个"沉默的帮凶"。研究还锁定了高风险职业群体：从事金属加工、焊接、电池制造等职业的人群，其体内金属负荷明显偏高。但更值得警惕的是，非职业暴露同样危险，日常生活中的饮用水、食物链、甚至化妆品都可能成为重金属的隐蔽来源。

为什么重金属如此致命？科学家推测可能存在多重机制：一方面，铜、锌等金属离子可能错误折叠蛋白质，诱发运动神经元毒性；另一方面，它们可能干扰细胞的抗氧化防御系统，加速神经元死亡。特别值得注意的是，硒元素的表现令人意外——这个通常被认为有益健康的微量元素，在ALS患者体内却显示出"双刃剑"特性。这提示我们，微量元素的平衡至关重要，过量补充可能适得其反。

这项研究为ALS防治带来了革命性启示。它首次系统证实了环境重金属暴露是ALS独立的危险因素，为疾病预防提供了新靶点。未来，定期监测重金属负荷可能成为高危人群的常规筛查项目，而减少职业暴露、优化饮用水处理工艺、规范食品添加剂使用等公共卫生措施，都可能降低ALS发病率。对患者而言，螯合疗法等重金属清除手段或许能改善预后。

原始出处：

Jang DG,  et al. Multiple metal exposures associate with higher amyotrophic lateral sclerosis risk and mortality independent of genetic risk and correlate to self-reported exposures: a case-control study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2025 Mar 24;96(4):329-339. doi: 10.1136/jnnp-2024-333978.