STTT:卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和SOX作为AFP阳性胃/胃食管交界腺癌一线治疗的初步研究

AFP阳性胃癌（AFP-GC）是一种罕见的胃癌亚型，具有较高的血管生成和更强的免疫抑制特性。由于AFP-GC患者的预后较差，且缺乏特定的治疗方法，因此迫切需要新的治疗策略来改善患者的生存率。当前的标准治疗主要遵循一般胃癌的指南，包括化疗和免疫治疗。然而，AFP-GC患者在接受免疫检查点抑制剂（ICIs）加化疗后的预后较差，因此需要探索新的治疗组合以提高疗效。

方法

本研究是一项多中心、单臂、II期试验，评估了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和S-1及奥沙利铂（SOX）作为AFP阳性胃/胃食管交界腺癌（AFP-G/GEJ）患者一线治疗的抗肿瘤活性、安全性和生物标志物。符合条件的患者年龄≥18岁，经组织学诊断为胃/胃食管交界腺癌；局部晚期或转移性疾病，分期为III-IV（AJCC第8版TNM分期）；经多学科团队评估为不可切除的疾病；未接受过针对转移性疾病的系统性治疗，除非为新辅助治疗或在辅助治疗后复发超过6个月；东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0-2；有可测量病灶，符合RECIST v1.1标准；血清AFP水平高于正常上限的2倍或通过免疫组化染色呈AFP阳性；器官功能良好。排除标准包括HER2阳性状态、既往接受过PD-1/PD-L1治疗或阿帕替尼暴露的患者。患者接受4个周期的SOX联合卡瑞利珠单抗（200 mg，iv，d1，q3w）和阿帕替尼（250 mg，po，qd）。未出现疾病进展的患者继续接受卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗，最长24个月，或在出现进展、不耐受、撤回同意、失访或死亡时停止治疗。每个治疗周期为21天。肿瘤评估每6至8周进行一次，至少间隔四周进行确认，直至放射学进展、开始新的抗癌治疗、撤回同意、失访或死亡。研究的主要终点是按照RECIST v1.1标准的全分析集确认的客观缓解率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间、至缓解时间和安全性。

研究结果

研究共纳入36例患者，均接受了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和SOX的治疗。试验达到了其主要终点，确认的ORR为66.7%（95% CI：49.0-81.4），DCR为88.9%（95% CI：73.9-96.9）。中位随访时间为11.7个月（范围：3.2-37.9），中位PFS为7.8个月（95% CI：4.9-12.3），中位OS为18.0个月（95% CI：10.5-NR）。所有SD患者和一名PD患者均显示出基线肿瘤缩小，其中一名未确认PR的患者（记录为SD）显示出55.3%的缩小。

安全性分析

在34例患者（94.4%）中观察到任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），16例患者（44.4%）出现≥3级的TRAEs，最常见的事件包括中性粒细胞减少（16.7%）、高血压（8.3%）、贫血（5.6%）、血小板减少（5.6%）和腹泻（5.6%）。未发生治疗相关死亡。18例患者（50.0%）报告了任何级别的免疫相关不良事件（irAEs），最常见的irAEs包括RCCEP、淀粉酶水平升高和甲状腺功能亢进。3例患者（8.3%）出现≥3级的irAEs，包括腹泻、血小板减少和脂肪酶水平升高。未因TRAEs而停药的患者，3例患者（8.3%）因TRAEs停用了任何研究药物。13例患者（36.1%）因TRAEs需要剂量中断或延迟，8例患者（22.2%）因TRAEs需要剂量减少。

结论

本研究首次针对AFP-G/GEJ癌症这一特定亚型进行临床试验，结果显示卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和SOX作为一线治疗在AFP-G/GEJ腺癌中有效且安全。该方案达到了其主要终点，显示出较高的ORR和DCR，并且OS和PFS结果较为乐观。安全性方面，尽管观察到了一些TRAEs和irAEs，但大多数患者可以通过剂量调整和支持性治疗继续接受治疗。未来的研究应进一步验证这些发现，并探索是否可以通过延长化疗组合的周期来进一步提高疗效。此外，生物标志物分析表明，治疗前PD-1+ CD8+ T细胞密度较高的患者可能从治疗中获得更大的长期益处。未来的随机对照试验应评估在AFP-G/GEJ腺癌中加入阿帕替尼相对于当前标准化疗免疫治疗的益处。

原始出处

Wang Y, Lu J, Chong X, et al. PD-1 antibody camrelizumab plus apatinib and SOX as first-line treatment in patients with AFP-producing gastric or gastro-esophageal junction adenocarcinoma (CAP 06): a multi-center, single-arm, phase 2 trial. Signal Transduction and Targeted Therapy (2025) 10:100.