读书报告 | 免疫检查点的心脏生理学和病理学-心衰的靶向治疗

免疫检查点分子是免疫反应的关键调节因子，广泛表达于多种免疫细胞。通过药物靶向免疫检查点（如免疫检查点抑制剂，ICIs），已在癌症治疗中取得重大突破，显著增强患者的抗肿瘤免疫反应。

免疫检查点起着双重角色的作用：除了在肿瘤微环境中发挥作用，免疫检查点分子还在多个器官（包括心血管系统）中维持免疫稳态。ICI治疗可能破坏这种稳态，导致免疫相关不良事件（irAEs），包括心血管并发症。主要心脏irAEs：暴发性心肌炎：是最常见且研究最深入的心脏irAE，死亡率高，且起病急。其他心血管病变包括：左心室收缩功能障碍（LVSD）或心力衰竭（无明确心肌炎）。加速动脉粥样硬化进展，加重动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。心包炎、血管炎和心律失常等。

随着接受ICI治疗的癌症患者数量迅速增加，ICI诱导的心脏irAEs研究变得尤为重要。近5年临床研究表明，ICI治疗后心力衰竭的发生率高于以往认知，但其机制和临床意义尚不明确。

既往研究显示炎症与心力衰竭的发生和进展密切相关。抑制免疫检查点可能削弱对促炎反应的调控，增加心脏功能障碍和心力衰竭的风险。

本综述主要探讨ICI治疗如何导致心力衰竭，有助于揭示免疫检查点信号在心脏生理和疾病中的作用。深入了解免疫检查点如何调节心脏免疫反应，可能为心力衰竭治疗提供新的靶点（Nat Rev Cardiol. 2024 Jul;21(7):443-462. doi: 10.1038/s41569-023-00986-9）。