成人MELAS综合征中的心脏表现

线粒体疾病（MD）是一类罕见且异质性高的代谢性疾病，其特征是线粒体功能受损导致细胞能量代谢紊乱。这些疾病涵盖了多种不同的临床综合征，如慢性进行性眼外肌麻痹（CPEO）和线粒体脑肌病伴乳酸中毒和中风样发作（MELAS）。

MELAS是最常见的母系遗传的线粒体综合征之一，其中约80%的患者携带MTTL1 m.3243A>G突变。MELAS的主要诊断标准包括在40岁前发生的中风样发作、癫痫发作、痴呆或两者兼有、乳酸酸中毒和骨骼肌中的破碎红纤维。

心脏受累在不同类型的线粒体基因型和表型中均有报道，但在MELAS综合征中的具体表现尚未完全明确。国外研究团队通过多种心脏检测手段，分析成年MELAS患者的线粒体心肌病情况。

研究从2007年至2016年间招募了30名德国成年MELAS患者，最终有11名患者参与了研究。所有参与者均携带MTTL1 m.3243A>G突变，并接受了详细的临床评估，包括神经学检查、血液样本分析、心电图（ECG）、超声心动图以及心脏磁共振成像（cMRI）。此外，还对患者的临床症状、家族史、实验室指标（如CK、CK-MB、BNP、Trop I等）进行了详细记录。

在11名参与者中，男性占73%，女性占27%，平均年龄为37.5±10.6岁。所有患者均有中风样发作和乳酸酸中毒的症状，超过一半的患者报告有癫痫发作（55%）和糖尿病（55%），73%的患者表现出肌肉病变，91%的患者检测到破碎红纤维。NMDAS评分显示，大多数患者（82%）存在严重的临床表现。

研究结果显示只有一名患者（9.1%）显示出右束支传导阻滞，其余患者均处于窦性心律。患者CK、CK-MB和肌钙蛋白I水平正常，但BNP水平略高，提示可能存在心力衰竭。9名患者（82%）显示出心脏异常，主要表现为左心室收缩末期体积增加和延迟增强。一名患者的左心室射血分数（LVEF）低于30%，两名患者的LVEF在40%-50%之间。8名患者（73%）表现出舒张功能障碍，LVEF平均值为59.3±12.7%。

研究表明，在携带MTTL1 m.3243A>G突变的MELAS患者中，心脏受累的发生率为82%。虽然只有少数患者出现传导缺陷，但多数患者表现出不同程度的心脏功能障碍，尤其是舒张功能障碍。值得注意的是，心脏磁共振成像对于检测延迟增强这一心脏病理标志具有重要意义。与以往研究相比，本研究中患者的心脏异常发生率较高，这可能与更高的NMDAS评分有关。

研究表明，MELAS综合征患者中普遍存在心脏受累现象，特别是心肌病的表现。心脏磁共振成像对于早期发现心脏异常至关重要，可以帮助识别出患有射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）和射血分数中间范围的心力衰竭（HFmrEF）的患者。这些患者由于心力衰竭而预后较差，因此需要尽早进行治疗干预，包括必要时植入内部除颤器（ICD）以预防猝死。此外，本研究强调了多学科合作的重要性，不仅需要神经科医生的治疗，还需要心脏病专家的介入，以便及时发现并处理心脏并发症。

由于MELAS是一种罕见疾病，本研究的样本量较小，统计相关性的结论需谨慎对待。此外，患者群体的平均年龄较大，可能影响异质性水平的评估。

此次研究通过综合运用多种心脏检测手段，揭示了成人MELAS综合征患者心脏受累的普遍性和严重性。心脏磁共振成像在检测心脏异常方面具有重要价值，特别是在识别延迟增强等心脏病理标志时。未来的研究应进一步扩大样本量，深入探讨心脏受累的具体机制及其对患者预后的影响。同时，跨学科的合作将有助于改善这类复杂疾病的管理策略，提高患者的生活质量和生存率。

参考文献：

Dietrich, Stoevesandt,Axel, Schlitt,Philipp, Röntgen et al. Cardiac manifestations in adult MELAS syndrome (mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes syndrome)- a cross-sectional study.[J] .Orphanet J Rare Dis, 2025, 20: 0.