JAMA Health Forum：新生儿镰状细胞病和地中海贫血筛查

血红蛋白病是全球公共卫生的重大问题，每年约有50万受影响婴儿出生。自1970年代引入新生儿筛查（NBS）以来，特别是在2006年被纳入推荐统一筛查面板（RUSP）后，通过早期诊断和干预显著提高了儿童存活率。然而，当前基于蛋白质的方法存在局限性，亟需采用分子遗传学测试以实现更精确的诊断。

血红蛋白病由珠蛋白基因突变引起，主要分为结构变异（如HbS和HbC）和地中海贫血（α或β珠蛋白数量不足）。这些疾病在全球范围内影响广泛，估计每年有51.5万名婴儿患有镰状细胞病（SCD），5.6万名患有临床上显著的地中海贫血。尽管美国具体的出生人数未知，但据估算，每年大约有1200名新生儿患有SCD，200名患有地中海贫血。

虽然蛋白质方法在筛查血红蛋白病方面取得了巨大成功，但也面临挑战。不同州使用的检测平台、确认测试、报告、随访和沟通方式各不相同，导致了健康不平等和公共健康监测困难。常用的蛋白质方法包括高效液相色谱法（HPLC）、等电聚焦（IEF）和醋酸纤维素电泳，它们各有优缺点，如灵敏度高但特异性不足，且容易受到早产、输血等因素干扰。

尽管大多数州会报告α地中海贫血，但其筛查方法和分类标准差异较大，缺乏一致性。对于β地中海贫血，各州对阳性筛查结果的定义也存在显著差异。这些问题使得一些临床表现严重的患者未能及时确诊，从而延误治疗。

分子诊断方法在精准医学时代具有不可替代的作用，能够提供更高的诊断准确性、减少假阳性结果，并更好地预测临床表型。针对珠蛋白基因的分子测试特别适合新生儿筛查，因为这些基因相对较小且有大量的变异数据库支持。例如，加州在1998年至2006年间使用分子方法确认了超过688例SCD和581例地中海贫血病例。

其他列入RUSP的条件，如脊髓性肌萎缩症（SMA）和严重联合免疫缺陷（SCID），已将分子测试纳入一级筛查。这种趋势表明，分子测试不仅适用于血红蛋白病，还能与其他条件共享同一平台，降低成本并提高效率。

尽管分子方法具有诸多优势，但在新生儿筛查中的应用仍面临挑战。首先，公共健康实验室的时间和成本限制是一个障碍；其次，基因测序过程中可能会遇到“意义未明的变异”；此外，隐私保护、数据安全以及法律监管等问题也需要解决。

基于蛋白质的方法可能导致假阳性和假阴性结果，无法充分定义严重地中海贫血患者的临床表现。由于各州在分子确认测试方面的政策不一致，许多家庭难以获得准确的初步诊断和后续测试。因此，仅依赖蛋白质技术会造成健康不平等。

随着高通量分子方法和生物信息学的进步，当前基于蛋白质的新生儿筛查策略应重新审视。建议采用全国统一的分子测试平台，如靶向珠蛋白基因的下一代测序（NGS），以促进数据共享，提升公共健康目标。这种变革不仅能降低整体成本，还将为每个新生儿提供早期诊断和转诊的机会，确保公平获取医疗资源。

总之，通过采用分子遗传学测试进行新生儿血红蛋白病筛查，可以克服现有方法的局限性，提高诊断准确性，推动健康公平性的发展。这一转变不仅有助于改善患儿的预后，还能减轻家庭和社会的负担。未来的研究和试点项目将进一步验证这种方法的有效性和可行性。

参考文献：

Maa-Ohui, Quarmyne,Fiona, Bock,Sangeetha, Lakshmanan et al. Newborn Screening for Sickle Cell Disease and Thalassemia.[J] .JAMA Health Forum, 2025, 6: 0.