Alzheimer’s & Dementia：阿尔茨海默病患者脑内CD83(+)小胶质细胞与IgG4、HCMV之间的复杂关系

阿尔茨海默病（AD）与微生物的潜在关系一直是学术界关注的热点，但相关研究结果尚不一致。最近的一项研究发现，在阿尔茨海默病患者中，CD83(+)小胶质细胞亚型与横结肠中的免疫球蛋白G4（IgG4）增加相关。本研究进一步探讨了这种亚型与免疫球蛋白G4及人类巨细胞病毒（HCMV）在多个组织中的相互作用，尤其是在大脑皮层和迷走神经中的表现。

本研究采用了免疫组化（IHC）、IgG4谱系分析及脑类器官实验等方法，以探讨CD83(+)小胶质细胞与免疫球蛋白G4及人类巨细胞病毒之间的关系。研究数据来源于Banner队列，该队列包含了66名阿尔茨海默病患者和35名老年健康对照。研究人员在Superior Frontal Gyrus（SFG）、横结肠（TC）和迷走神经组织中对CD83(+)小胶质细胞及免疫球蛋白G4和HCMV进行免疫组化检测，并利用Cerebrospinal Fluid（CSF）中的抗HCMV IgG4水平进一步验证这些关系。此外，研究还通过脑类器官感染HCMV，观察AD病理特征（如Aβ42和pTau-212）的加速形成以及神经元死亡的情况。

图1：CD83(+)小胶质细胞与横结肠中的IgG4免疫反应相关

研究发现，CD83(+)小胶质细胞在SFG区域与横结肠中的IgG4和HCMV水平升高密切相关。此外，SFG区域和迷走神经中均能同时检测到HCMV和IgG4的存在，且这些结果在一个独立的阿尔茨海默病队列中得到了验证。进一步分析显示，在脑类器官模型中，HCMV感染加速了阿尔茨海默病的神经病理学特征，表现为Aβ42和pTau-212的增加以及神经元的死亡。这一发现表明HCMV与CD83(+)小胶质细胞和免疫反应之间存在复杂的跨组织交互作用，可能为阿尔茨海默病患者提供抗病毒治疗的新机会，尤其是那些存在HCMV、IgG4或CD83(+)小胶质细胞生物标志物的患者。

图2：CD83(+)小胶质细胞与SFG区域中IgG4和HCMV的存在相关

本研究揭示了HCMV与宿主适应性免疫反应之间的复杂跨组织交互作用，这种交互作用与CD83(+)小胶质细胞的存在密切相关。这一发现为阿尔茨海默病的免疫学机制提供了新的视角，表明在特定患者群体中，病毒感染可能加速病理进展，因此抗病毒治疗可能成为治疗此类患者的一个有前景的策略。未来的研究可进一步探讨如何利用这些免疫标志物来筛选阿尔茨海默病的患者，并开发针对HCMV的干预措施。 

原始出处：
Readhead, B. P., Mastroeni, D. F., Wang, Q., Sierra, M. A., de Ávila, C., Jimoh, T. O., Haure-Mirande, J.-V., Atanasoff, K. E., Nolz, J., Suazo, C., Barton, N. J., Orszulak, A. R., Chigas, S. M., Tran, K., Mirza, A., Ryon, K., Proszynski, J., Najjar, D., Dudley, J. T., … Reiman, E. M. (2024). Alzheimer’s disease-associated CD83(+) microglia are linked with increased immunoglobulin G4 and human cytomegalovirus in the gut, vagal nerve, and brain. Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association, 10.1002/alz.14401. doi: 10.1002/alz.14401.