European Child & Adolescent Psychiatry：抽动秽语综合征及其他抽动障碍的新兴疗法

抽动秽语综合征（Tourette syndrome, TS）是一种以儿童期发病的神经发育障碍，其主要特征为至少两种运动性抽动及一种发声性抽动，持续时间超过一年。TS的全球患病率约为0.5%，在儿童和青少年中高达0.7%，症状通常在青春期前达到高峰，大多数患者在成年后症状有所缓解。然而，TS常伴随注意力缺陷多动障碍（ADHD）、强迫症（OCD）、焦虑、抑郁等共病，这些共病往往比抽动症状对患者的生活质量影响更大。

现有的治疗指南建议在抽动对患者造成显著困扰时，才考虑治疗。目前，行为治疗被推荐为一线治疗方法，主要包括习惯逆转训练（HRT）和全面性抽动行为干预（CBIT），其次为药物治疗。然而，自2014年阿立哌唑获FDA批准用于TS治疗以来，尚无新药进入临床应用。药物治疗的选择仍以经典抗精神病药物（如氟哌啶醇）为主，其疗效有限且副作用显著。此外，一些新兴疗法，如神经调控技术、中医药及肠道微生物移植，正在成为研究热点，但其疗效和安全性仍需进一步验证。

为了系统总结当前针对TS及其他抽动障碍的新兴治疗方法，本研究通过世界卫生组织（WHO）国际临床试验注册平台（ICTRP）和美国国立卫生研究院（NIH）的临床试验注册数据库，检索了截至2024年10月的所有相关临床试验。检索关键词包括“抽动秽语综合征”“抽动障碍”等，并筛选出针对儿童和/或成人的干预性研究，试验阶段限定为0至3期。研究范围涵盖药物治疗、行为治疗、神经调控、中医药及其他替代疗法。通过去重及筛选，共纳入21项试验。这些试验的研究对象年龄范围广泛，从儿童到成年人不等，计划样本量从15人到288人不等，试验主要集中在美国和中国。

图1：PRISMA筛选流程图

药物治疗领域的研究集中于几种新型药物，包括多巴胺D1受体拮抗剂Ecopipam、磷酸二酯酶10A抑制剂Gemlapodect以及大麻类药物（如CBD）。Ecopipam已进入3期临床试验，显示出良好的安全性和有效性。Gemlapodect通过抑制基底神经节中的多巴胺信号，表现出减少抽动症状的潜力。此外，大麻类药物（如THC和CBD组合）在5项随机对照试验中显示出一定的疗效，但对青少年患者的长期安全性仍需关注。行为治疗主要包括CBIT和基于正念的习惯逆转训练（MHRT）。CBIT被认为是TS一线治疗方法，目前有多项研究探讨其疗效、预测因子及最有效的干预环节。然而，由于缺乏训练有素的治疗师，行为治疗的普及率仍然有限，特别是在偏远地区。在线行为治疗被认为是一种可行的替代方案，但相关研究仍较少。 神经调控技术包括深部脑刺激（DBS）、经颅磁刺激（TMS）和经颅直流电刺激（tDCS）。DBS作为一种侵入性疗法，主要用于传统治疗无效的重度TS患者，而TMS和tDCS作为非侵入性方法，显示出一定的疗效，但尚需更多研究支持。本研究中有4项试验涉及中医药疗法，包括针灸、舒筋通络操和九味息风颗粒等。这些疗法基于中医理论，通过调节机体内环境以改善抽动症状。此外，两项关于肠道微生物移植的试验显示出一定的前景，其假设是通过调节肠脑轴的功能，改善TS相关的神经精神症状。

本研究系统总结了当前针对TS及其他抽动障碍的新兴治疗方法的研究现状。尽管药物、行为、神经调控及替代疗法显示出一定的潜力，但仍面临诸多挑战，如样本量不足、共病影响未充分考虑以及缺乏机制性研究等。未来的研究需进一步探索各类疗法的疗效、安全性及作用机制，特别是针对不同年龄段及性别差异的个体化治疗方案。同时，跨学科及国际间的合作对于推动TS治疗领域的发展尤为重要。

原始出处：

Häge A, Krämer R, Dunlap M, et al. Emerging therapeutic approaches for Tourette syndrome and other tic disorders – a systematic review of current clinical trials. European Child & Adolescent Psychiatry. 2024. doi:10.1007/s00787-024-02637-x