European Radiology：基于三维MR弹性成像硬度评估肝癌中Ki67增殖指数和细胞角蛋白-19的状态

HCC 是一种常见的恶性肿瘤，在全球癌症相关死亡原因中排名第三。尽管诊断和治疗方法有所进展，但 HCC 患者的预后差异显著。HCC 是一种异质性疾病，具有不同的生物学特征，导致临床进展和预后各不相同。因此，阐明 HCC 的肿瘤生物学特性对于制定个性化临床管理方案至关重要。

肿瘤细胞的增殖状态是反映肿瘤生物学特性的重要指标，直接影响肿瘤的预后和治疗效果。Ki67 作为一种核抗原，与细胞增殖活性相关，常用于作为癌细胞增殖相关标志物之一。在 HCC 中，Ki67 高表达与较差的无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）显著相关。细胞角蛋白 - 19（CK19）是肝癌干细胞的重要标志物，CK19 阳性的 HCC 细胞与恶性生物学行为密切相关，如高侵袭性、增强的上皮 - 间质转化和血管生成。临床上，CK19 阳性的 HCC 患者不仅淋巴结转移、血管侵犯和复发率高，还更容易对化疗药物产生耐药性，导致预后更差和治疗失败。因此，术前明确 Ki67 增殖指数（PI）和 CK19 的状态对于为患者制定最佳治疗决策至关重要。

目前，术前评估这两个组织病理学特征的金标准是穿刺活检，但穿刺活检存在诸多缺点，如采样具有侵袭性、可能导致出血以及存在潜在的采样偏差。此前有学者利用影像学特征、功能参数、影像组学或深度学习来预测 Ki67 或 CK19，但这些研究在临床应用中存在局限性，包括主观性和观察者间差异、泛化能力不足以及算法复杂等问题。因此，迫切需要一种可行的定量方法来预测 HCC 患者的 Ki67 和 CK19 表达情况。

MRE 是一种可准确量化组织生物力学特性的技术，在 HCC 的临床管理中逐渐发挥作用。近期研究证实了 MRE 在评估 HCC 的微血管侵犯（MVI）和组织学分级方面的预测价值。然而，目前仅有一项研究表明，基于 MRE 的参数图可显著提高基于常规 MRI 图像的深度学习联合影像组学模型对 Ki67 的预测性能。关于 MRE 评估 HCC 患者 Ki67 和 CK19 状态的数据有限。

最近，发表在European Radiology 上的一篇文章探究了基于磁共振弹性成像（MRE）的组织硬度在非侵入性预测肝细胞癌（HCC）患者 Ki67 增殖指数（PI）和细胞角蛋白-19（CK19）状态方面的潜在诊断价值。

研究回顾性纳入 219 例经组织学证实为 HCC 的患者，这些患者术前均接受了 MRI 和 MRE 检查。其中高 / 低 Ki67 PI 患者分别为 134 例和 85 例；CK19 阳性 / 阴性患者分别为 47 例和 172 例。分析影像特征和临床信息以构建临床 - 放射学模型。采用逻辑回归和受试者工作特征曲线下面积（AUC）分析来评估 Ki67 PI 和 CK19 的状态以及模型的性能。

肿瘤硬度（TS）（p = 0.004）和 TS / 肝脏硬度（LS）比值（p < 0.001）分别是高 Ki67 PI 和 CK19 阳性的显著独立预测因素。通过纳入 TS 或 TS/LS 值，临床 - 放射学模型识别高 Ki67 PI 的 AUC 从 0.796 提高到 0.819（p = 0.113），识别 CK19 阳性的 AUC 从 0.817 提高到 0.852（p = 0.026）。基于联合模型预测为高 Ki67 PI/CK19 阳性的患者，其无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）分别比低 Ki67 PI/CK19 阴性的患者差（所有 p < 0.05）。预测的 Ki67 PI 和 CK19 的联合状态可将患者分为三个不同的亚组，各亚组的 RFS 和 OS 存在显著差异（所有 p < 0.05）。值得注意的是，预测为高 Ki67 PI 且 CK19 阳性的患者预后最差。

 表 单变量和多变量logistic分析阳性ki67 （n = 219）

本项研究表明，三维 MRE 有望通过术前预测 Ki67 PI 和 CK19 的状态，对 HCC 患者的预后进行评估和分层。

原文出处：
Lina Zhang,Yuanqiang Xiao,Mengshi Dong,et al.Three-dimensional MR elastography-based stiffness for assessing the status of Ki67 proliferation index and Cytokeratin-19 in hepatocellular carcinoma.DOI:10.1007/s00330-025-11375-w