NEJM | 新辅助化疗联合度伐利尤单抗显著改善可手术膀胱癌患者的生存率

对于顺铂类药物可用的肌层浸润性膀胱癌患者，标准治疗方法是术前顺铂类化疗联合根治性膀胱切除术，然而，大约 50% 的患者在 3 年内会出现复发，因此需要新的治疗方案来改善患者预后，近年来，将免疫疗法与化疗相结合作为术前治疗，在提高患者反应率方面展现出潜力，例如，一项系统回顾显示，与单独化疗相比，术前免疫化疗的应答率更高，度伐利尤单抗是一种选择性、高亲和力的人源 IgG1 κ 单克隆抗体，能够与程序性死亡配体 1 (PD-L1) 结合，阻断 PD-L1 与程序性死亡 1 和 CD80 的相互作用，在一项单组 2 期试验中，度伐利尤单抗与术前吉西他滨-顺铂联合使用，并在根治性手术后进行，显示出安全性和有效性。NIAGARA 试验是一项 3 期、开放标签、随机试验，旨在评估术前度伐利尤单抗与新辅助吉西他滨-顺铂联合使用，随后进行根治性膀胱切除术，与单独新辅助吉西他滨-顺铂联合根治性膀胱切除术相比，在顺铂类药物可用的肌层浸润性膀胱癌患者中的有效性和安全性。

方法

该研究是一项 3 期、开放标签、随机试验，纳入患者年龄18 岁或以上，经组织学或细胞学证实为肌肉浸润性膀胱癌，临床肿瘤分期为 T2、T3 或 T4a，N0 或 N1，M0，可接受顺铂类化疗，并且适合进行根治性膀胱切除术。患者以1:1的比例随机分配到度伐利尤单抗组或对照组。度伐利尤单抗组：接受 4 个周期的术前度伐利尤单抗 (1500 mg) 加吉西他滨-顺铂，随后进行根治性膀胱切除术，然后接受最多 8 个周期的辅助度伐利尤单抗(1500 mg)。对照组：接受相同的术前吉西他滨-顺铂方案，随后进行根治性膀胱切除术。主要终点为病理完全缓解和事件无生存期，次要终点为总生存期、24 个月事件无生存期和安全性。

研究结果

初步分析显示，度伐利尤单抗组和对照组的病理完全缓解率分别为 33.8% 和 25.8% (风险比，1.30; 95% CI，1.09–1.56; P = 0.004)，但未达到统计学显著性 (P < 0.001)，度伐利尤单抗组和对照组的 24 个月事件无生存率估计值分别为 67.8% (95% CI，63.6 至 71.7) 和 59.8% (95% CI，55.4 至 64.0) (进展、复发、未接受根治性膀胱切除术或任何原因死亡的 HR，0.68; 95% CI，0.56 至 0.82; P < 0.001)。事件无生存期的获益在预设的亚组中基本一致。度伐利尤单抗组和对照组的 24 个月总生存率估计值分别为 82.2% (95% CI，78.7 至 85.2) 和 75.2% (95% CI，71.3 至 78.8) (死亡的 HR，0.75; 95% CI，0.59 至 0.93; P = 0.01)。总生存期在预设的亚组中也显示出获益。

安全性分析

度伐利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似，严重不良事件发生率分别为 61.5% 和 54.6%，与治疗相关的不良事件发生率为 94.7% 和 92.6%，3 级或 4 级治疗相关不良事件发生率为 40.6% 和 40.9%，治疗相关不良事件导致 3 名 (0.6%) 患者死亡，免疫介导的不良事件发生率为 20.9% 和 3.0%，无免疫介导的不良事件导致死亡。

结论

术前度伐利尤单抗与新辅助化疗联合使用，与单独新辅助化疗相比，显著改善了无事件生存期和总生存期，该方案具有良好的安全性特征，术前度伐利尤单抗与新辅助化疗联合使用为顺铂类药物可用的肌肉浸润性膀胱癌患者提供了一种新的治疗选择。未来需要进行进一步的研究，以评估度伐利尤单抗在辅助治疗阶段的作用。

原始出处

Powles T, et al. Perioperative Durvalumab with Neoadjuvant Chemotherapy in Operable Bladder Cancer. New England Journal of Medicine .