J Ethnopharmacol：荆防颗粒通过调节肠道菌群和短链脂肪酸代谢，减轻类风湿性关节炎大鼠脂质过氧化所致的铁死亡

背景：类风湿性关节炎（RA）是一种自身免疫性疾病，以滑膜炎症、骨和软骨损伤、肌肉骨骼疼痛、肿胀和僵硬为特征。炎症是诱发RA的关键因素之一。荆防颗粒（JFG）是明代荆防败毒散的现代处方制剂，具有相同的中药成分和剂量，抗炎作用显著。临床研究证实JFG可用于治疗RA，但其作用机制尚不明确。

目的：探讨JFG对类风湿关节炎大鼠的保护作用及其机制。

方法：采用完全弗氏佐剂（CFA）建立大鼠RA模型，口服JFG或双氯芬酸钠（Dic）。采用足部肿胀和苏木精伊红（H&E）染色检测JFG对RA的治疗效果，ELISA试剂盒检测血清细胞因子。用丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、过氧化氢酶（CAT）和活性氧（ROS）评价氧化应激水平。

整合无标记蛋白质组学、粪便短链脂肪酸靶向代谢组学、外周血短链脂肪酸靶向代谢组学、中长链脂肪酸靶向代谢组学、肠道菌群16S rDNA测序等方法筛选其机制。Western blot技术用于验证多个组学研究的结果。采用血清D-乳酸、脂多糖特异性IgA抗体（LPS IgA）、二胺氧化酶（DAO）、结肠Claudin 5和ZO-1评价肠道屏障。

结果：JFG对大鼠RA损伤有保护作用，并通过改善足部肿胀和滑膜病理证实了这一点。同时，JFG通过抑制滑膜组织NLRP3炎性小体信号通路和TLR4/NF-κB信号通路，降低血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平。

多组学研究表明，JFG可增加RA大鼠肠道菌群丰度，调节肠道菌群数量，从而提高RA大鼠肠道和血清中乙酸、丙酸、丁酸水平，激活AMPK调节脂肪酸代谢和脂肪酸生物合成，从而抑制脂质氧化应激诱导的铁死亡，改善RA组织损伤。同时，JFG通过上调Claudin 5和ZO-1的表达来改善肠道屏障，这一点通过血清中低浓度的D-乳酸、LPS-SIgA和DAO得到证实。

结论：该研究证实JFG通过调节肠道菌群和粪便SCFAs的产生，激活AMPK，改善脂肪酸代谢紊乱，进而抑制滑膜组织脂质氧化应激引起的铁死亡，预防AR损伤。该研究首次提出从“肠-关节”轴的角度探讨JFG治疗RA的机制，为RA的治疗提供了一条有希望的途径。

原始出处：

Wang X, Pan L, Niu D, et al. Jingfang Granules alleviates the lipid peroxidation induced ferroptosis in rheumatoid arthritis rats by regulating gut microbiota and metabolism of short chain fatty acids. J Ethnopharmacol. Published online November 26, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.119160