骨科

订阅

MedSci主页 / 所有栏目 / 骨科

iNKT细胞疗法通过调节Th细胞亚群比例，减少炎性因子浸润，缓解类风湿性关节炎

13小时前 《基因启明》公众号 《基因启明》公众号 发表于上海

类风湿性关节炎
关注

类风湿性关节炎（RA）是一种复杂的慢性炎症性自身免疫性疾病，发病率接近 0.5-1%。

亮点

1、iNKT细胞疗法能够缓解RA小鼠关节肿胀，减少炎性因子浸润。

2、iNKT细胞疗法降低胸腺和脾脏中iNKT1/iNKT2比值，纠正Th细胞亚群失衡。

3、iNKT细胞疗法降低血清中促炎因子含量、升高抑炎因子含量，从而改善小鼠免疫能力。

类风湿性关节炎（RA）是一种复杂的慢性炎症性自身免疫性疾病，发病率接近 0.5-1%。目前，尚无针对RA的特异性治疗药物和方法，传统药物为抗风湿药，但治疗周期长、副作用明显、患者依从性差。因此，寻找更为安全高效的免疫药物迫在眉睫。
恒定自然杀伤T（iNKT）细胞作为特殊的免疫调节细胞，已被发现在肿瘤、感染和自身免疫性疾病中发挥着重要作用。半乳糖神经酰胺（α-GalCer）作为iNKT细胞的“激动剂”，能刺激CD1d限制的iNKT细胞活化，产生大量参与免疫调节的细胞因子。现有的研究表明，iNKT细胞与RA的发生发展密切相关，大多数RA患者的iNKT细胞数量减少、功能异常。
近期，一项题为Study of the adoptive immunotherapy on rheumatoid arthritis with Thymus derived invariant natural killer T cells的研究表明，iNKT细胞疗法能够使RA小鼠的关节肿胀得到显著改善，血清中促炎因子TNF-α、IFN-γ和IL-6水平降低，抑炎因子IL-4和IL-10水平升高，RA小鼠的免疫调节能力趋于正常水平。

图片

首先，研究人员构建了类风湿性关节炎小鼠模型，并对它们给予α-GalCer或iNKT细胞治疗。有趣的是，与RA对照组相比，α-GalCer和iNKT细胞治疗组小鼠的踝关节肿胀得以缓解，滑膜组织中浸润的炎性细胞量减少，且两组之间无显著差异。

图片

图片

小鼠踝关节肿胀和炎症细胞浸润

随后，他们对小鼠外周血的iNKT细胞含量进行了评估。一致的，与野生型小鼠相比，模型组小鼠的外周血iNKT细胞含量显著降低；而α-GalCer或细胞治疗组小鼠的iNKT细胞的比例均显著高于RA模型组。这说明，关节炎的缓解与iNKT细胞含量的增加密切相关。

图片

小鼠外周血中iNKT细胞的流式细胞图

众所周知，iNKT细胞是异质性免疫调节细胞，具有三个不同的亚群，包括iNKT1（主要分泌IFN-γ）、iNKT2（主要分泌IL-4）和iNKT17（主要分泌IL-17）。它们通过分泌各种细胞因子来调节不同类型的免疫反应，从而在多种疾病中发挥作用。
研究人员检测了小鼠iNKT细胞亚群，发现与野生型小鼠相比，RA小鼠胸腺中 iNKT1/2亚群的发生率显著增加，α-GalCer或iNKT细胞治疗能够缓解这一现象。而在炎症早期和炎症高峰期，iNKT治疗组小鼠的iNKT1/iNKT2比值更是显著低于α-GalCer治疗组。在脾脏中也观察到了相似的治疗效果。这提示了，iNKT疗法可能通过调节不同种免疫因子水平来治疗RA。

图片

小鼠胸腺和脾脏中iNKT细胞亚群的比值

果不其然，与健康小鼠相比，RA模型小鼠在炎症早期Th1和Th17亚群率显著增加，而Th2亚群无变化。在炎症高峰期和缓解期，Th1和Th17比例降低，Th2比例显著增加。反之，与RA模型组相比，细胞处理组和α-GalCer组在炎症初期Th2 亚群的比例显著增加，其中细胞治疗组的变化更明显。

图片

小鼠脾脏中Th亚群的比率

最后，他们对小鼠血清中细胞因子水平进行了评估。与野生型小鼠相比，RA模型组小鼠血清炎性细胞因子（TNF-α、IFN-γ和IL-6）水平显著升高，而抗炎细胞因子（IL-4和IL-10）的含量显著降低。令人惊喜的是，与RA模型组相比，α-GalCer和iNKT细胞治疗组小鼠的血清中，炎性细胞因子（TNF-α、IFN-γ和IL-6）水平下降，抗炎细胞因子（IL-4和IL-10）含量回升。这些结果表明，iNKT细胞疗法促进机体的抗炎能力，有助于类风湿性关节炎的治愈。

图片

小鼠的血清细胞因子水平

总的来说，iNKT细胞疗法可以恢复RA小鼠iNKT 细胞频率，调节iNKT1/iNKT2细胞比例，并纠正Th（Th1/Th2）细胞亚群失衡，抑制过度炎症反应，对RA缓解具有不可忽视的积极作用。

 

来源：

微信公众号: 基因启明

参考文献：

Chen D, Liu H, Wang Y, Chen S, Liu J, Li W, Dou H, Hou W, Meng M. Study of the adoptive immunotherapy on rheumatoid arthritis with Thymus-derived invariant natural killer T cells. Int Immunopharmacol. 2019 Feb;67:427-440. doi: 10.1016/j.intimp.2018.12.040. Epub 2018 Dec 31. PMID: 30586666.

 

版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2239729, encodeId=c2f22239e29c6, content=<a href='/topic/show?id=7face61750b' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#类风湿性关节炎#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=3, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=76175, encryptionId=7face61750b, topicName=类风湿性关节炎)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=cade5395722, createdName=梅斯管理员, createdTime=Thu Nov 28 14:26:17 CST 2024, time=昨天, status=1, ipAttribution=上海)]
    昨天 梅斯管理员 来自上海

    #类风湿性关节炎#

    0

相关资讯

重大突破！郑大一附院携手河南省医学科学院揭秘神奇草药如何双管齐下治疗风湿病！

文章揭示了防己提取物（STE）多种成分对胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠治疗作用的分子机制。

J Ethnopharmacol：通过网络药理学、代谢组学和肠道菌群的综合研究，揭示逐痹汤抗类风湿关节炎的作用机制

本文系统地研究逐痹汤(ZBD)对RA的药理作用和分子机制。

JCR：托法替布与TNF抑制剂在类风湿性关节炎患者中的安全性与有效性

拉丁美洲类风湿性关节炎患者相比其他地区患者，托法替布与TNFi的安全性和疗效总体一致

J Asthma Allergy：中国学者发现类风湿性关节炎能加剧嗜酸性粒细胞炎症，导致慢性鼻窦炎伴鼻息肉术后复发

中国学者研究发现，类风湿性关节炎能加剧嗜酸性粒细胞炎症，并独立增加CRSwNP患者术后复发的风险。

J Ethnopharmacol：乌头汤通过sirt1介导的HMGB1/NF-κB通路去乙酰化减轻大鼠类风湿关节炎

本文探讨乌头汤(WTD)在胶原性关节炎(CIA)大鼠模型中的抗关节炎作用，并探讨沉默信息调节因子1 (SIRT1)介导的高迁移率组盒1 (HMGB1)/NF-κB通路的去乙酰化。

Semin Arthritis Rheum：JAK抑制剂在难治性类风湿性关节炎中的疗效与耐受性

JAK抑制剂对D2TRA患者具有显著的疗效，与非D2TRA患者的治疗效果相当。

Pharmaceuticals：小檗碱介导外泌体调节脂质代谢途径促进RA-FLS细胞凋亡

本研究探索从细胞外泌体的角度探讨小檗碱通过介导外泌体内容物治疗类风湿性关节炎的作用机制。

顶级课题：常见病的少见症状发生机制。美国在研的78项类风湿性关节炎基金，给你这些启发（2024）

本文梳理美国 NIH 资助的类风湿性关节炎在研项目，包括获资助者、研究热点等，分享课题摘要，强调早期诊断、个体化治疗及新型药物研发重要性，为同仁选题提供启发。

J Ethnopharmacol：金乌健骨胶囊通过调节ADCY10和cAMP/RANKL通路缓解类风湿关节炎症状

本文探讨金乌健骨胶囊治疗类风湿关节炎的疗效，并阐明其作用机制。

揭秘！防己黄芪汤如何神奇缓解类风湿关节炎

本论文探讨了FHD对改善RA的相关作用机制。