​CD19 CAR-T治疗82例R/R原发性纵隔B细胞淋巴瘤的法国登记组研究

PMBCL

原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤亚型，占所有病例的5%-10%，多发于30多岁的年轻人。PMBL具有与经典霍奇金淋巴瘤相似的临床和生物学特征，如纵隔原发、年轻患者、预后较好等。一线治疗通常使用剂量密集的蒽环类药物方案，治愈率可达80%-90%。但复发或进展后的预后较差。CD19 CAR-T细胞治疗在复发或难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）中取得了显著疗效，但在PMBL中的疗效尚不清楚。

法国国家性DESCAR-T登记组记录了法国所有接受商业化CAR-T细胞治疗的患者，学者基于该登记组分析了CD19 CAR-T治疗R/R PMBCL的疗效和关键治疗成功因素，特别是通过PET评估治疗反应。近日发表于《HemaSphere》。

研究结果

患者特征：作者分析了2018年7月至2024年1月间接受CD19 CAR-T细胞治疗的PMBCL患者数据。共纳入82例PMBCL患者（共1534例R/R LBCL），中位年龄33岁，男女比例接近1:1。中位既往治疗线数为2线，20%的患者在一线治疗后复发或进展。

疗效：

整体队列的最佳总缓解率（bORR）为84.7%，其中完全缓解（CR）率为68.1%，部分缓解（PR）率为16.8%。2年无进展生存率（PFS）为57.4%，2年总生存率（OS）为73.8%。

接受axicabtagene ciloleucel（axi-cel）治疗的62例患者中，bORR为89.1%，CR率为74.5%，PR率为14.5%。2年PFS为70.4%，2年OS为86.9%。

axi‐cel治疗DLBCL和PMBCL的对比

DESCART登记组中，axi‐cel治疗1102例LBCL（除外PMBCL）的bORR为83.5%, CR为65.9%，PR为17.6%，2年PFS和OS为39.9%和49.2%，低于PMBCL。

PET评估：

基线总代谢肿瘤体积（TMTV）较高与治疗失败风险增加相关，最佳cutoff值为26ml。

1个月时Deauville评分1-4或ΔSUVmax降低超过24%与良好预后相关。

预后因素：

基线TMTV和CRP水平与PFS相关，但既往治疗线数、桥接治疗类型（化疗vs免疫检查点抑制剂）、对桥接治疗的反应与长期预后无关。

安全性：

接受axi-cel治疗的62例患者中，90.6%出现细胞因子释放综合征（CRS），45.2%出现免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）。

14例接受tisagenlecleucel治疗的患者中，12例出现CRS，2例出现ICANS。

6例接受lisocabtagene maraleucel治疗的患者中，4例出现CRS，无ICANS。

总结

CD19 CAR-T细胞治疗在复发或难治性PMBL中显示出良好的疗效。PET成像在治疗前和治疗后1个月的评估中具有预测价值，特别是TMTV、Deauville评分和ΔSUVmax。

研究结果支持将CD19 CAR-T细胞治疗作为复发或难治性PMBL的标准治疗，并强调了PET在治疗反应评估中的重要性。

参考文献

Galtier, J., Mesguich, C., Sesques, P., Dupont, V., Bachy, E., Di Blasi, R., Thieblemont, C., Gastinne, T., Cartron, G., Brisou, G., Gros, F.-X., Decroocq, J., Morschhauser, F., Rubio, M.-T., Drieu La Rochelle, L., Le Bras, F., Carras, S., Chauchet, A., Bay, J.-O., Joris, M., Loschi, M., Tanguy-Schmidt, A., Marquet, A., Camus, V., Le Gouill, S., Houot, R. and Bouabdallah, K. (2025), Outcomes of patients with relapsed or refractory primary mediastinal B-cell lymphoma treated with anti-CD19 CAR-T cells: CARTHYM, a study from the French national DESCAR-T registry. HemaSphere, 9: e70091. https://doi.org/10.1002/hem3.70091