JAMA 子刊：孕期糖皮质激素暴露与后代精神障碍的关联

糖皮质激素是一种常用于减轻炎症及症状的药物，在妊娠期主要用于防止早产相关并发症及治疗自身免疫性或炎症性疾病。然而，母体内糖皮质激素水平的过高可能通过改变胎儿中枢神经系统的发育，增加后代发生精神障碍的风险。目前关于这种关联性的长期研究证据较为有限，且存在研究样本小、随访时间短或未充分控制混杂因素等问题。本研究旨在通过对丹麦全国人口数据库的分析，评估妊娠期糖皮质激素系统性使用与后代15岁前精神障碍风险的关联。

本研究为基于丹麦全国人群的队列研究，纳入了1996年至2016年间出生的1,061,548名活产婴儿。数据来源包括丹麦医疗出生登记、处方登记及患者登记等官方数据库，随访截止至2018年12月31日。研究中分为两类母体疾病相关队列：存在早产风险的孕妇（31,518名后代）及患有自身免疫性或炎症性疾病的孕妇（288,747名后代）。对于暴露组，定义为孕期内母亲接受过糖皮质激素治疗的后代；未暴露组为同样疾病背景下未接受糖皮质激素治疗的后代。

研究主要结局为儿童青少年期出现的精神障碍，包括自闭症谱系障碍、智力障碍、多动症及情绪、焦虑或压力相关障碍。通过Kaplan-Meier法估算15年累计风险，并使用调整后的风险比（RR）评估暴露与未暴露组之间的差异。同时，为减少混杂偏倚，研究采用倾向评分加权的方法控制潜在混杂因素，进行同胞配对分析及活跃比较组分析，以验证研究结果的稳健性。

在总计1,061,548名后代中，52%为男性，暴露组包括3659名存在早产风险的后代及6453名患有自身免疫性或炎症性疾病母亲的后代。总体随访中位数为9年（四分位距7-14年）。

对于存在早产风险的孕妇后代，调整后的15年精神障碍风险显示，自闭症谱系障碍暴露组为6.6%，未暴露组为4.3%（RR，1.5；95%CI，1.2-1.9）；智力障碍暴露组为1.6%，未暴露组为1.3%（RR，1.3；95%CI，0.8-1.8）；多动症暴露组为5.8%，未暴露组为4.3%（RR，1.3；95%CI，1.0-1.7）；情绪、焦虑及压力相关障碍暴露组为7.2%，未暴露组为4.6%（RR，1.5；95%CI，1.1-2.0）。

对于患有自身免疫性或炎症性疾病的孕妇后代，调整后的15年风险显示，自闭症谱系障碍暴露组为4.8%，未暴露组为3.8%（RR，1.3；95%CI，1.1-1.5）；智力障碍暴露组为1.1%，未暴露组为0.8%（RR，1.4；95%CI，0.9-2.0）；多动症暴露组为5.5%，未暴露组为4.4%（RR，1.3；95%CI，1.0-1.5）；情绪、焦虑及压力相关障碍暴露组为6.6%，未暴露组为4.6%（RR，1.4；95%CI，1.2-1.8）。同胞配对分析和活跃比较组分析结果进一步支持上述关联，表明精神障碍风险的增加可能与糖皮质激素暴露有关，而非完全由母体疾病严重程度引起。

15年精神障碍风险、风险差异和相对风险

本研究发现，孕期糖皮质激素的系统性使用与后代部分精神障碍风险的增加存在关联。尽管风险绝对差异较低，但结果提示在妊娠期使用糖皮质激素时需谨慎权衡治疗益处与潜在长期影响。本研究通过改善研究设计和方法，减少了混杂偏倚的可能性，为临床决策提供了重要依据。然而，研究仍存在一定局限性，如无法完全控制母体疾病严重程度及家庭养育环境的影响。

原始出处：

Mental Disorders Among Offspring Prenatally Exposed to Systemic Glucocorticoids. JAMA Netw Open. 2025;8(1):e2453245. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.53245