病例报告：粘多糖病I型产前诊断

粘多糖病I型（Mucopolysaccharidosis type I, MPS I），也称为Hurler综合征或Scheie综合征，是由于IDUA基因发生病变所引起的遗传性疾病。IDUA基因编码α-L-iduronidase酶，该酶负责分解特定类型的复杂碳水化合物——糖胺聚糖（glycosaminoglycans, GAGs）。当这种酶缺乏时，GAGs会在体内累积，影响多个器官的功能，包括心脏、骨骼、关节、眼睛、耳朵等，并可能导致认知障碍和其他发育问题。

（图片源于文献 A肝脾肿大（测量值超过+2 SD） B胎儿轮廓，蓝色箭头指向宽阔的人中 C胃上方的腹膜回声点（蓝色圆圈））

通常情况下，MPS I的症状在出生后才会逐渐显现，而产前出现肝脾肿大和粗面部特征的情况非常少见。国外学者描述了一位怀孕26.5周的女性，胎儿超声检查显示存在肝脾肿大、独特的面部特征以及肝脏、脾脏和胸腺回声点。随后进行的羊水穿刺及全外显子测序确认了两个可能致病的IDUA基因变异，进一步通过酶活性分析确诊为MPS I。

由于预后严重，父母选择了医学终止妊娠。终止妊娠后的外部检查证实了胎儿的肝脾肿大和粗面部特征。此外，胎盘分析显示出单脐动脉和Hofbauer细胞的微泡化外观，符合溶酶体储存疾病的特征。功能研究表明这两个变异会导致提前终止密码子的形成，最终被重新分类为致病性变异。这一病例强调了基因组分析在产前诊断中的作用，并扩展了MPS I的临床表现谱。

（图片源于文献 终止妊娠后研究）

此案例不仅展示了现代基因检测技术在早期诊断上的强大能力，还表明了对于非特异性但高度可疑的超声图像改变的重要性。以往，大多数MPS I患者的症状是在婴儿期或儿童期才被注意到，这使得早期干预变得困难。然而，随着分子生物学的进步，特别是高通量测序技术和生物信息学工具的发展，现在可以在更早的时间点识别出那些具有明显遗传风险的胎儿，从而给予家庭更多的选择和支持。

值得注意的是，除了上述提到的技术手段外，病理学家对胎盘组织的详细检查也在诊断过程中起到了重要作用。例如，在这个案例中，观察到了Hofbauer细胞中的微泡化现象，这是一种与LSD相关的典型微观变化。因此，在怀疑有溶酶体储存疾病的情况下，应该考虑进行详细的组织学评估，以辅助诊断过程。

此次案例强调了跨学科合作的价值——从影像学到遗传学再到病理学——共同为复杂的产前诊断提供了坚实的基础。它也为未来的研究指明了方向：继续探索新的诊断方法和技术，以便更好地理解和处理这类罕见病症。同时，这也提醒我们关注患者及其家属的心理和社会支持需求，因为面对这样的诊断往往伴随着巨大的情感挑战。

参考文献：

Maxime, Agranier,Florence, Demurger,Christele, Dubourg et al. Prenatal diagnosis of mucopolysaccharidosis type I on hepatosplenomegaly and coarse features: a case-report.[J] .BMC Pregnancy Childbirth, 2025, 25: 0.