系统性硬化症患者VII型胶原转换加速的血清标志物

系统性硬化症（SSc）是一种罕见的自身免疫性疾病，其特征为微血管病变、自身抗体产生以及皮肤和内脏器官的纤维化。在SSc中，VII型胶原作为皮肤基底膜的主要成分，其重塑过程尚未被完全理解。

（VII型胶原蛋白 图片源于文献）

国外研究人员开发了一种自动化免疫分析法PRO-C7，用于量化VII型胶原的形成。同时，在一个事后分析中对SSc患者中的C7M及III型、IV型和VI型胶原周转的生物标志物进行了分析。所有感兴趣变量的正态性通过Shapiro-Wilk检验进行评估，Spearman相关性和Welch T检验用于评估SSc患者与健康对照组之间生物标志物水平的关联和差异。使用线性回归模型评估生物标志物水平与改良Rodnan皮肤评分(mRSS)之间的关系，并采用Bonferroni校正控制多重比较中的I类错误率。

研究结果显示，SSc患者的VII型和VI型胶原周转生物标志物显著升高。PRO-C3和PRO-C6水平与mRSS评分显著相关，而PRO-C7和C7M则不明显。观察到PRO-C7和C7M分别与C反应蛋白和红细胞沉降率有适度但显著的相关性。此外，C7M显示出与III型、IV型、VI型胶原形成和降解生物标志物的显著相关性，而PRO-C7仅与PRO-C6和C6M显著相关。值得注意的是，在伴有肾功能障碍的SSc患者中，C7M水平更高。

研究首次通过测量PRO-C7（作为一种形成生物标志物）和C7M（作为一种降解生物标志物）的血清水平来研究和量化SSc患者中VII型胶原的周转情况。研究发现，与健康对照组相比，SSc患者的PRO-C7和C7M水平显著升高，这表明VII型胶原周转在SSc发病机制中的作用。此外，还发现PRO-C7和C7M水平与全身炎症标记物CRP和ESR以及其他ECM生物标志物如PRO-C6和C6M有关联。更重要的是，SSc患者中的C7M水平在伴有肾功能障碍时显著升高。较高的PRO-C7水平与抗dsDNA的存在有关，而在严重不规则扩张毛细血管的SSc患者中观察到了较低的PRO-C7水平。

研究表明，VII型胶原周转的血清新表位片段生物标志物PRO-C7和C7M有望成为新的SSc血清学生物标志物，为深入理解SSc的病理生理提供了新的视角。这些发现对于未来SSc的诊断、病情监测以及治疗策略的发展具有重要意义。

参考文献：

Yi, He,Jannie M B, Sand,Satoshi, Kubo et al. Accelerated Type VII collagen turnover in systemic sclerosis patients, reflected by serological neo-epitope fragment biomarkers.[J] .Arthritis Res Ther, 2025, 27: 0.