Rheumatology：英国免疫介导炎症性疾病患者肺炎球菌疫苗接种接受率及安全性

免疫介导炎症性疾病（IMIDs，如类风湿关节炎RA、炎症性肠病IBD、系统性红斑狼疮SLE等）患者因免疫抑制状态，感染肺炎球菌的风险显著升高，而肺炎球菌肺炎是其常见且严重的并发症。尽管英国自1992年起推荐高危人群接种肺炎球菌疫苗，但实际接种率仍低于理想水平。既往研究多集中于单一疾病（如RA），缺乏对多种IMIDs的全面评估，且关于疫苗安全性（是否诱发疾病发作）的证据尚不充分。本研究旨在通过英国全国性队列数据，分析IMIDs患者肺炎球菌疫苗接种的接受率及其与疾病发作的关联，为改善疫苗接种策略提供依据。

本研究基于英国临床实践研究数据链接（CPRD）Gold数据库，纳入2018年9月1日前确诊的成年IMIDs患者（RA、IBD、轴向脊柱关节炎Ax-SpA、SLE），且近12个月内使用过免疫抑制剂（如甲氨蝶呤MTX、硫唑嘌呤AZA等）。研究分为两部分：横断面研究评估疫苗接种率，自我对照病例系列（SCCS）分析疫苗安全性。

数据来源与人群：CPRD Gold包含英国1400万份匿名电子健康档案，覆盖90%以上全科诊所。纳入标准包括：≥18岁，确诊至少一种IMID，且在2018年9月1日存活。排除非全科诊所接种的记录，以确保日期准确性。疫苗接种定义：通过产品代码和Read编码（临床术语标准化系统）识别肺炎球菌疫苗接种记录，时间范围为1987年至2018年9月1日。

结局指标：1）接种率：总体接种比例及分层分析（年龄、性别、疾病类型、额外风险因素）；2）安全性：接种后6个月内原发性关节炎性疼痛咨询、自身免疫性风湿病（AIRD）发作、RA发作、IBD发作的发生率。通过SCCS设计比较接种前后不同时间段的风险，调整季节因素。统计方法：1）接种率计算采用Poisson回归，调整年龄、性别、疾病类型及额外风险因素；2）安全性分析通过条件Poisson模型计算发病率比（IRR），比较接种暴露期（0–14天、15–30天等）与基线期的事件发生率。

研究结果

研究共纳入32,277例IMIDs患者（平均年龄58岁，女性59%），涵盖RA（43.8%）、IBD（42.2%）、Ax-SpA（11.8%）和SLE（2.1%）。

1. 疫苗接种率

· 总体接种率为56.5%（95% CI 55.9–57.0%）​，显著低于老年人群（≥65岁：80.1% vs. <45岁：31.8%）。

· 疾病差异明显：RA接种率最高（69.7%），IBD最低（42.4%），差异具有统计学意义（IRR 0.75，95% CI 0.73–0.76）。

· 额外风险因素：存在慢性心脏病、糖尿病等额外风险的患者接种率更高（72.1% vs. 无风险者46.4%，IRR 1.30，95% CI 1.28–1.32）。

2. 疫苗安全性

· 接种后90天内未发现肺炎球菌疫苗与疾病发作显著关联：

o AIRD发作：IRR 1.05（0.92–1.19）

o RA发作：IRR 1.04（0.79–1.37）

o IBD发作：IRR 0.83（0.65–1.06）

o 关节疼痛咨询：IRR 0.95（0.83–1.09）

· 接种前15天风险升高：可能因患者因疾病发作就诊后被推荐接种，导致基线期事件漏检（如AIRD发作IRR 1.52，95% CI 1.23–1.88）。

3. 亚组分析

· 年龄分层：<45岁患者接种率低（31.8%），且女性接种率高于男性（58.7% vs. 53.3%）。

· 敏感性分析：采用≥4个月类固醇处方间隔定义AIRD发作，结果仍无显著关联（IRR 1.21，95% CI 0.92–1.58）。

肺炎球菌疫苗接种与自身免疫性风湿病（AIRD）、类风湿关节炎（RA）、关节疼痛及炎症性肠病（IBD）发作就诊咨询的关联分析（部分）

本研究首次揭示了英国IMIDs患者肺炎球菌疫苗接种率的显著不足，尤其在IBD和年轻人群中。尽管疫苗接种未增加疾病发作风险，但低接种率可能源于患者对疫苗安全性的担忧及临床实践中的推广不足。数据显示，RA患者接种率较高（69.7%），提示风湿科医生推荐的有效性，而IBD患者接种率低（42.4%）亟需针对性干预。

原始出处：

Nakafero G, Grainge MJ, Card T, Mallen CD, Nguyen Van-Tam JS, Abhishek A. Uptake and safety of pneumococcal vaccination in adults with immune-mediated inflammatory diseases: a UK wide observational study. Rheumatology (Oxford). 2025 Mar 1;64(3):962-968. doi: 10.1093/rheumatology/keae160. PMID: 38479823; PMCID: PMC11879285.