J Inflamm Res：中药青黛通过抑制JAK2/STAT3信号通路减轻急性肺损伤的机制

目的：急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）是一种以剧烈炎症和细胞因子释放为特征的严重肺部疾病，通常由严重感染、创伤或败血症引发。尽管临床和实验研究取得了进展，但目前ALI/ARDS的治疗策略仍然不足，患者经常遭受长期损伤，生活质量不佳。这凸显了对创新和有效治疗方法的迫切需求。

中药青黛(QD)以清热、解毒和祛痰而闻名，用于治疗上呼吸道感染、支气管炎和肺炎。此外，QD是中医治疗肺萎的核心成分，肺萎与ALI晚期的肺纤维化相对应，在临床环境中证明了其有效性和安全性。然而，QD治疗ALI/ARDS的潜在机制仍未完全了解。

方法：采用UPLC-LTQ-Orbitrap-MS/MS对其有效成分进行鉴定。网络药理学预测了潜在的药理学靶点和信号通路，有助于QD治疗ALI的有效性。分子对接评估了活性成分与关键靶点的结合。

用脂多糖（LPS）诱发的ALI小鼠进行转录组学分析，以评估肺基因表达的变化。HE染色分析大鼠肺组织病理变化。ELISA法检测血清促炎细胞因子水平，RT-qPCR法检测mRNA表达。Western blot分析评估了与JAK2/STAT3信号通路相关的蛋白表达。此外，用QD处理LPS诱导的RAW264.7细胞，检测促炎细胞因子和JAK2/STAT3信号通路蛋白的表达。

结果：鉴定出了中药QD的6个主要成分。网络药理学预测JAK2和STAT3是ALI治疗中QD的靶点，KEGG分析突出了JAK/STAT信号通路。转录组学证实了JAK/STAT信号通路在QD治疗中的作用。分子对接表明，双靛蓝素、异靛蓝素和6-（3-氧代吲哚-2-亚基）吲哚并[2,1-b]喹唑啉-12-酮（IQO）与JAK2和STAT3具有较高的结合亲和力。

在体内，QD可减轻肺部炎症，下调促炎细胞因子，抑制JAK2/STAT3信号通路。在体外，QD通过抑制相同的途径，减轻了LPS引发的RAW264.7巨噬细胞的炎症反应。

结论：中药QD可能通过调控JAK2/STAT3信号通路介导对ALI/ARDS的治疗作用，可能是一种有价值的治疗策略。

原始出处：

Qi L, Wang S, Guo T, et al. Mechanism of Qingdai in Alleviating Acute Lung Injury by Inhibiting the JAK2/STAT3 Signaling Pathway. J Inflamm Res. 2024;17:11403-11417. Published 2024 Dec 21. doi:10.2147/JIR.S498299