J Ethnopharmacol：一贯煎缓解2型糖尿病认知功能障碍的机制研究

背景：近年来，流行病学研究强调了2型糖尿病（T2DM）和认知功能障碍的高患病率，并且两者合并的发生率很高。此外，T2DM患者痴呆的发生率随着年龄的增长而增加。目前，糖尿病相关认知功能障碍（DCD）的机制尚不清楚。一些研究认为糖尿病的病理过程在DCD的发生和发展中起着核心作用，包括胰岛素抵抗、炎症、氧化应激、血脑屏障（BBB）破坏和肠道微生物群失调。临床上，控制血糖和减少神经损伤是DCD的既定治疗方法。然而，长期使用可能导致耐药和肝损伤，迫切需要确定有效和安全的DCD治疗方法。

一贯煎（YGJ）是一种常用的中医方剂，用于治疗肝肾阴虚及肝气郁结等证型。YGJ已显示出缓解2型糖尿病（T2DM）认知功能障碍的潜力。然而，确切的机制还没有被完全理解。该研究旨在揭示YGJ缓解T2DM认知功能障碍的机制。

方法：以不同剂量的YGJ给药认知功能障碍T2DM大鼠8周。阳性对照组给予二甲双胍联合美金刚治疗。治疗期间采用Morris水迷宫试验评估T2DM大鼠的认知功能。评估肠道微生物群和胆汁酸的变化，并分析它们之间的相互作用。此外，该研究还评估了炎症标志物（IL-1β、TNF-α、IL-16、IL-18和CRP蛋白）、Tau蛋白、神经递质（5-HT和GABA）和胆汁酸受体（FXR、PXR、VDR和TGR5）的表达。

结果：YGJ可显著缓解T2DM大鼠胰岛素抵抗和高脂血症，降低血清和海马炎性因子水平，降低死亡率。Morris水迷宫实验表明，YGJ可降低T2DM大鼠的逃避潜伏期，增加穿越平台的频率，从而改善其认知功能。

此外，YGJ还能调节与胆汁酸代谢相关的微生物丰度，包括Romboutsia、Bacteroides、Turicibacter、Blautia和Ruminococcus，从而调节T2DM大鼠胆汁酸代谢。此外，YGJ还通过调节肠道FXR、PXR、VDR和TRG5受体来调节胆汁酸代谢。

结论：YGJ可改善CDT2DM大鼠的葡萄糖稳态、胰岛素敏感性、脂质代谢、神经炎症、认知功能，并可重塑肠道菌群和BA组成，是一种潜在的预防和治疗CDT2DM的补充和替代疗法。这些作用可能与YGJ调节肠道菌群结构和BA代谢，抑制肠道BA受体FXR、PXR、TGR5和VDR有关。

原始出处：

Yang Q, Luo Q, Xia W, et al. Study on the mechanism on Yi-guan-jian decoction alleviating cognitive dysfunction in type 2 diabetes mellitus. J Ethnopharmacol. Published online December 24, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.119286