Front Pharmacol：降压通络汤通过调节高血压肾病患者SIRT1/PGC-1α/线粒体自噬轴改善肾小管间质纤维化

背景：高血压引起的肾损害是进行性的，早期症状隐匿。不受控制的高血压通常会导致肾脏的病理改变，包括炎症浸润、足细胞减少和小动脉透明变性，导致肾小管萎缩、肾小球硬化和肾小管间质纤维化（TIF）。研究表明，与肾小球硬化相比，TIF被认为是导致糖尿病终末期肾病（ESRD）的关键决定因素。因此，早期干预对于延缓TIF的进展，降低ERSD的发病率和死亡率具有重要意义。

降压通络汤（JYTL）是公认的中医处方，通常用于平抑肝阳、活血通络。JYTL汤中的八味中药传统上用于治疗高血压肾病（HN），并且有多项研究报道了八味中药对联合使用。此外，JYTL成分通过调节单侧输尿管梗阻大鼠氧化应激诱导的线粒体功能障碍来改善肾纤维化。前期研究表明该方对肾功能有保护作用，可降低SHRs患者24小时尿蛋白、血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）。然而，JYTL治疗高血压肾病的作用机制有待进一步研究。

方法：首先，结合UPLC-QE/MS和网络药理学技术，确定JYTL治疗高血压肾病（HN）的潜在有效成分、主要靶点和关键作用机制。然后以自发性高血压大鼠（SHRs）和Wistar-Kyoto大鼠（WKYs）为对照，评价JYTL与缬沙坦联合治疗HN的疗效。还对大鼠肾组织进行DCFH-DA荧光染色，检测ROS水平。采用Western blotting和免疫组化方法进一步研究JYTL汤对关键靶点和信号通路的影响。

结果：通过UPLC-QE/MS和网络分析，鉴定出189种有效成分和5个中心靶点。MitoCarta3.0数据库的GSEA和PPI网络分析显示，JYTL主要参与Sirt1-mitophagy信号通路。丹参酮、槲皮素和腺苷是治疗HN的主要有效成分。

体内验证表明，JYTL汤可通过抑制ROS的产生和调节线粒体动力学，改善SHRs肾脏功能，改善小管间质纤维化，改善线粒体功能。JYTL还能增加SIRT1、PGC-1α、Nrf1和TFAM的表达，激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬。

结论：JYTL汤可能通过改善线粒体功能，调节SIRT1/PGC-1α-线粒体自噬通路，发挥HN的肾功能保护和抗纤维化作用。

原始出处：

Zhao Y, Jia Q, Hao G, et al. JiangyaTongluo decoction ameliorates tubulointerstitial fibrosis via regulating the SIRT1/PGC-1α/mitophagy axis in hypertensive nephropathy. Front Pharmacol. 2024;15:1491315. Published 2024 Dec 12. doi:10.3389/fphar.2024.1491315