Front Neurosci：大黄附子汤通过抑制TNF-α和PI3K-AKT信号通路对神经性疼痛的镇痛作用

背景：神经性疼痛（NeP）可能由手术切口、神经压迫、自身免疫性疾病或离子通道病等因素引起，给患者带来了沉重的负担。目前NeP的一线治疗包括三环抗抑郁药（TCAs）、5 -羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂、普瑞巴林和加巴喷丁。尽管这些药物针对NeP进展中涉及的不同机制，但其有效性往往有限，并且可能伴有严重的副作用，在有效管理方面提出了相当大的挑战，并显著影响患者的生活质量。目前NeP的治疗选择是有限的，这突出了对替代治疗方法的需求。

最近的研究表明，在临床环境和动物模型中，中医药（TCM）在治疗NeP方面具有显著的镇痛作用。大黄附子汤（DF）是最早见于《金匮要义》的经典中药配方，由大黄、附子、细辛组成，通常用于治疗炎症、神经系统疾病和头痛。临床上观察到DF可以有效缓解各种NeP患者的疼痛症状，如坐骨神经痛和疱疹后神经痛。然而，DF发挥其作用的机制在很大程度上仍然未知。

方法：采用超高效液相色谱-高分辨率质谱联用技术（UHPLC-HRMS）对DF进行化学成分分析。采用慢性坐骨神经压迫损伤（CCI）大鼠模型，观察DF对NeP的镇痛作用。网络药理学分析确定DF影响的潜在信号通路。

结果：DF治疗可显著提高CCI大鼠的机械戒断阈值（MWT）和热戒断潜伏期（TWL），提示其镇痛作用。网络药理学分析表明，DF可能调节TNF-α和PI3K-AKT信号通路。

此外，DF治疗可降低CCI大鼠脊髓组织中促炎因子（IL-1β、IL-6和TNF-α）的水平，提示其具有抗炎作用。Western blot分析显示，DF治疗降低了CCI大鼠脊髓中TNF-α、TNFR1的表达，以及PI3K、AKT、IKKα/β、IKBα和NF-κB磷酸化形式的表达。免疫荧光分析证实，给药后星形胶质细胞内TNF-α和TNFR1表达以及AKT和NF-κB磷酸化显著降低。

结论：该研究表征了DF的化学成分，并阐明了其缓解NeP的潜在机制。DF的镇痛作用涉及抑制TNF-α和PI3K-AKT信号通路，为NeP治疗提供了一种潜在的治疗方法。

原始出处：

Qu J, Gong Q, He S, et al. Analgesic effect of Dahuang Fuzi Decoction in neuropathic pain through inhibiting TNF-α and PI3K-AKT signaling. Front Neurosci. 2024;18:1464477. Published 2024 Dec 11. doi:10.3389/fnins.2024.1464477