Tenapanor在终末期肾病患者高磷血症中的疗效和安全性

高磷血症在终末期肾病（ESRD）中普遍存在，是心血管疾病、软组织钙化和死亡的独立风险因素。尽管临床上广泛应用磷结合剂控制血清磷酸盐水平，但效果仍然有限，许多患者的血清磷水平未能达到目标范围。为了解决这一问题，近年来研究发现，Tenapanor作为一种小分子钠/氢交换抑制剂，通过减少肠道内钠的吸收来降低磷吸收，在高磷血症的管理中展现了潜力。本研究旨在通过系统评价与Meta分析，评估Tenapanor在ESRD患者中降低血清磷水平的效果及其安全性，为临床治疗方案的优化提供证据支持。

本研究在PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library中检索，筛选了七项随机对照试验（RCT）共877例受试者。研究纳入的患者为18岁以上的终末期肾病患者，接受维持性血液透析或腹膜透析，且合并高磷血症。主要研究指标为Tenapanor组与安慰剂组在治疗期间血清磷水平的变化；次要指标包括达到血清磷目标水平（<5.5 mg/dL）的患者比例、任何不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）及胃肠道不良事件的发生率。研究通过固定效应或随机效应模型进行数据分析，以95%的置信区间（CI）计算均值差（MD）或相对风险（RR）。此外，利用GRADE系统评估证据的整体质量，通过漏斗图检测发表偏倚，确保结果的科学严谨性。

研究共纳入877例患者，主要来自美国、日本和中国，随访时间为4至12周。综合分析显示，Tenapanor组患者的血清磷水平较安慰剂组显著下降，平均减少1.06 mg/dL（95% CI：-1.59至-0.53；I² = 83%，p < 0.0001）。四项研究记录了达到血清磷目标水平的患者比例，Tenapanor组的比例显著高于安慰剂组（RR = 2.75, 95% CI：1.61至4.69，I² = 53%，p = 0.0002）。关于安全性，不良事件（RR = 1.55, 95% CI：1.36至1.77，I² = 0%，p < 0.00001）和胃肠道不良事件（RR = 4.49, 95% CI：3.24至6.23，I² = 0%，p < 0.00001）在Tenapanor组中较为常见，主要表现为轻度腹泻。然而，Tenapanor组与安慰剂组在严重不良事件的发生率上差异无统计学意义（RR = 1.16, 95% CI：0.69至1.92，I² = 0%，p = 0.58），表明Tenapanor的安全性和耐受性良好。进一步的敏感性分析和分组分析显示患者年龄可能是异质性来源。

血清磷水平变化的森林图

总体而言，Tenapanor在降低ESRD患者血清磷水平和提升达到目标水平的患者比例方面具有显著疗效，且安全性和耐受性较好，特别适合作为维持性透析患者的辅助治疗药物。虽然Tenapanor增加了不良事件，尤其是胃肠道不良反应的发生率，但其安全性整体可接受。本研究为Tenapanor在高磷血症中的临床应用提供了有力证据，但仍需进一步研究以确定最佳起始剂量和剂量调整方案，以及评估其在非透析CKD患者中的疗效和安全性。

原始出处：

Efficacy and safety of tenapanor in end-stage renal disease patients with hyperphosphatemia: a systematic review and meta-analysis. Ren Fail. 2024 Dec;46(2):2410389. doi: 10.1080/0886022X.2024.2410389. Epub 2024 Oct 1. PMID: 39351794; PMCID: PMC11445914.