Lancet 子刊：维生素D补充对急性呼吸道感染的潜在效益和局限性

维生素D通过调节先天免疫反应对呼吸道病毒感染的预防作用已在实验室研究和观察性研究中得到支持，但其临床效果仍存争议。2021年的荟萃分析显示维生素D补充可降低急性呼吸道感染（ARI）风险（比值比[OR] 0·92 [95% CI 0·86–0·99]）。此后新增的六项随机对照试验（RCT）进一步扩展了证据库，包括一项涉及15,804名参与者的大型研究。本研究旨在整合最新数据，重新评估维生素D补充对ARI的总体效果，并探讨基线维生素D水平、剂量方案及年龄对效果的调节作用，为临床实践提供更新依据。

本研究基于PICOS框架，检索MEDLINE、EMBASE、Cochrane中心对照试验注册库等数据库（2020年5月1日至2024年4月30日），纳入比较维生素D（维生素D3或D2）与安慰剂对ARI预防效果的RCT。通过PROSPERO注册（CRD42024527191），采用Cochrane偏倚风险评估工具评价研究质量，并提取基线25(OH)D浓度、年龄分层及剂量方案等数据。数据分析使用随机效应模型，计算标准化均数差（SMD）及95%置信区间（CI），并通过亚组分析和多变量meta回归探索异质性来源。发表偏倚采用漏斗图和Egger回归检验。

共纳入46项RCT（64,086名参与者）。总体而言，维生素D补充未显著降低ARI风险（OR 0·94 [95% CI 0·88–1·00]，p=0·057；I²=26·4%）。亚组分析显示：每日给药（OR 0·84 [0·73–0·97]）和400–1000 IU/天剂量（OR 0·70 [0·55–0·89]）对1-15岁儿童具有保护作用（OR 0·74 [0·60–0·92]），但对其他年龄组无显著影响。基线25(OH)D水平、疗程长短及合并哮喘/COPD未显著改变效果。安全性方面，严重不良事件（OR 0·96 [0·90–1·04]）及全因死亡率（OR 1·09 [0·95–1·25]）无差异。漏斗图左侧偏斜（Egger检验p=0·0020）提示潜在发表偏倚，但敏感性分析排除低质量研究后结论一致。

安慰剂对照随机对照试验的森林图：报告参与者中至少一次急性呼吸道感染比例

本更新分析表明，维生素D补充对ARI的总体预防效果未达统计学显著性，但在特定亚组（如儿童、短期低剂量方案）中仍可见保护趋势。研究局限性包括异质性调节因素的数据不足、部分试验未报告完整随访数据及潜在发表偏倚。未来需开展大样本个体化数据研究和标准化剂量方案，以明确维生素D在特定人群中的作用机制。当前证据不足以支持常规推荐维生素D用于ARI预防，但可为临床决策提供风险-获益参考。

原始出处：

Jolliffe DA, Camargo CA Jr, Sluyter JD, Aglipay M, Aloia JF, Bergman P, Bischoff-Ferrari HA, Borzutzky A, Bubes VY, Damsgaard CT, Ducharme FM, Dubnov-Raz G, Esposito S, Ganmaa D, Gilham C, Ginde AA, Golan-Tripto I, Goodall EC, Grant CC, Griffiths CJ, Hibbs AM, Janssens W, Khadilkar AV, Laaksi I, Lee MT, Loeb M, Maguire JL, Majak P, Manaseki-Holland S, Manson JE, Mauger DT, Murdoch DR, Nakashima A, Neale RE, Pham H, Rake C, Rees JR, Rosendahl J, Scragg R, Shah D, Shimizu Y, Simpson-Yap S, Kumar GT, Urashima M, Martineau AR. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: systematic review and meta-analysis of stratified aggregate data. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Apr;13(4):307-320. doi: 10.1016/S2213-8587(24)00348-6. Epub 2025 Feb 21. PMID: 39993397.