Lupus Science & Medicine：贝利尤单抗的上市后安全性评估

系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，常导致多器官和组织的严重损害，并伴随显著的发病率和死亡率。近年来，随着诊断技术的提高和全球数据的可得性，SLE的患病率呈上升趋势，每10万人中约有50至100例。贝利尤单抗是首个获得FDA批准用于治疗SLE的单克隆抗体，其通过抑制B细胞的活化和成熟，显著改善病情活动性并降低病情进展。然而，贝利尤单抗的上市后安全性尚未被充分研究，尤其是其不良事件（AEs）在不同年龄和地区间的差异仍需进一步探索。本研究基于FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库，旨在全面评估贝利尤单抗的上市后安全性，为其在临床中的安全合理使用提供参考。

本研究基于FAERS数据库，提取了2021年至2023年期间的相关不良事件（AE）报告数据。为了确保数据的准确性，我们按照FDA的建议去除了重复报告，并仅纳入贝利尤单抗为主要嫌疑药物的AE报告。AE数据采用国际医学术语词典（MedDRA）的偏好术语（PT）进行分类，并通过不均衡性分析计算报告比值比（ROR）以识别药物相关的安全性信号。

数据分析分为以下几个步骤：首先，收集AE报告的临床特征，包括性别、年龄、报告国家、适应症和结局等。其次，计算贝利尤单抗相关AE的发生时间，即从用药开始到AE发生的时间间隔。第三，通过分层分析比较不同年龄和地区患者中AE的分布特征。最后，结合描述性统计和不均衡性分析，深入分析贝利尤单抗相关的已知和未知AE。本研究的数据处理和分析主要使用SQL、Microsoft Excel、SPSS V23.0和GraphPad Prism 8完成。

本研究从FAERS数据库中提取了4974201条AE报告，其中9782条与贝利尤单抗相关。女性患者占60.72%，与SLE患者中女性比例较高的特点一致。年龄在18–65岁的患者占24.00%，而18岁以下患者占1.07%。从地区分布来看，美国报告占71.43%，其次为日本（6.14%）和巴西（4.76%）。最常见的报告结局为“其他医疗事件”，占28.70%。

在不均衡性分析中，共检测到485个与贝利尤单抗相关的正向安全性信号，分布于27个系统器官分类（SOC）。最常见的SOC包括“损伤、中毒和操作性并发症”、“全身性疾病和给药部位状况”以及“感染和侵袭性疾病”。在偏好术语（PT）水平，发现了若干新颖但未被标注的不良事件，如“药品剂量遗漏问题”（报告2914例，ROR=11.52）和“不适当的药品使用时间表”。此外，AE的中位发生时间为75天，其中43.24%的AE发生在用药后第一个月内。

分层分析显示，不同年龄组和地区之间的AE特征存在显著差异。18岁以下患者中常见的AE包括“系统性红斑狼疮”和“病情加重”，而在成人患者中更常见“注射部位疼痛”和“疲劳”等。北美、亚洲和欧洲患者中常见“药物无效”，而南美患者中则高频出现“不适当的药品使用时间表”。

贝利尤单抗相关不良事件的发生时间

本研究首次全面评估了贝利尤单抗的上市后安全性。贝利尤单抗的不良事件集中在用药后的第一个月内，但部分事件也会在用药一年后出现。不同年龄和地区的患者报告的不良事件有显著差异，例如儿童患者更常见病情加重，而成人患者多见注射部位疼痛。美国报告数量最多，南美患者中常见用药时间安排不当。本研究为优化贝利尤单抗的安全使用提供了参考，也提示临床医生应密切关注潜在不良事件，尤其是在治疗早期和高风险患者中。

原始出处：

Postmarketing safety evaluation of belimumab: a pharmacovigilance analysis: Lupus Science & Medicine 2025;12:e001400.