上海新华医院李毅刚团队《自然-通讯》：体外放射消融精确制导去交感神经，开创肺动脉高压新疗法

肺动脉高压（PH）是一种进行性疾病，其特征是肺血管阻力和肺动脉压力增加，导致右心室衰竭并最终导致死亡。尽管药物治疗取得了显著进展，PH患者仍然面临较高的症状负担和不良的长期预后。大量研究表明，交感神经系统的过度激活以及随后导致的肺动脉血管收缩和重塑在PH的发病机制中起着关键作用。肺动脉去神经（PADN）作为一种创新疗法，主要采用基于导管的射频消融（RFA）技术摧毁主肺动脉分叉区周围的交感神经纤维，已逐渐被证明在动物实验和初步的临床研究中可以改善肺部血流动力学。

在人类中，肺动脉主要由分布在主肺动脉干及其分叉处周围脂肪和结缔组织中的交感神经支配，其中超过40%的神经位于深度超过4 毫米的部位。因此，基于经腔内RFA的PADN疗效可能因无法达到足够的消融深度而受限。此外，RFA相关的肺动脉栓塞及肺动脉壁损伤，在临床前实验中已被揭示。在临床应用中，RFA也常伴随着手术相关的胸痛。

立体定向放射治疗（SBRT）是一种常用的非侵入性技术，通过将高剂量辐射精确输送到目标区域，同时通过快速剂量衰减对周围组织的损伤降至最低，常被用于治疗实体肿瘤。2025年1月9日，上海交通大学医学院附属新华医院心内科李毅刚教授团队在国际顶级期刊《Nature Communications》（中科院一区，影响因子：14.7）在线发表了一篇题为“Pulmonary artery denervation by noninvasive stereotactic radiotherapy: a pilot study in swine models of pulmonary hypertension”的原创研究文章。该研究首次系统性评估了SBRT作为肺动脉去神经的一种新型非侵入性方法的潜力。

研究团队首先在血栓素A2（TxA2）诱导的急性肺动脉高压（PH）猪模型中，分别采用15 Gy、20 Gy和25 Gy的单次SBRT剂量进行PADN治疗（图1）。结果显示，在TxA2刺激期间，20 Gy剂量的SBRT显著降低了平均肺动脉压力（mPAP，图2）。与传统射频消融（RFA）相比，所有SBRT剂量均实现了更深层的去神经效果，并显著减少了消融区域交感神经释放去甲肾上腺素的能力（图3）。辐射相关的不良反应主要观察于接受25 Gy治疗的动物，提示较高剂量可能增加安全性风险。

图1无创立体定向放射消融去肺动脉神经治疗流程

图2 急性肺动脉高压模型中肺血流动力学检测

图3 去神经的免疫组化评价

在后续野百合碱诱导的慢性PH模型中，研究进一步表明，20 Gy SBRT治疗的PADN相较于RFA，在改善肺血流动力学（表1）及抑制肺动脉重塑（图4）方面具有更优的疗效。

表1 慢性肺动脉高压模型中肺血流动力学检测

图4 慢性肺动脉高压模型中肺血管重塑

综上所述，该研究表明，通过优化SBRT剂量方案，可以在疗效和安全性之间实现平衡，从而为肺动脉高压的治疗提供了一种具有前景的新策略。

参考文献：

Cai X, Wei Z, Shen Y, Qian L, Cai J, Yang Y, Chi R, Wang W, Yu S, Li K, Fei Y, Li C, Han Y, Liu M, Zhang J, Wang D, Jiang M, Li YG. Pulmonary artery denervation by noninvasive stereotactic radiotherapy: a pilot study in swine models of pulmonary hypertension. Nat Commun. 2025 Jan 9;16(1):558. doi: 10.1038/s41467-025-55933-8. PMID: 39788963; PMCID: PMC11718002