J Nucl Med ：中国学者发文以成纤维细胞活化蛋白为靶点，对肺动脉高压纤维化重塑进行分子成像

研究背景

PAH是一种严重的心肺疾病，其特征在于肺血管阻力逐渐增加，导致右心室压力负荷增加和心功能衰竭。纤维化重塑是PAH发展的关键病理过程，但现有影像学技术对早期纤维化的检测和动态监测仍然存在局限。FAPI是一种新型放射性示踪剂，能够特异性标记纤维化过程中活化的成纤维细胞。本研究旨在通过18F-FAPI PET/CT成像技术，探索纤维化的动态变化及其与PAH临床参数的相关性，为PAH的诊断、病情评估及治疗效果监测提供新的工具。

研究方法

本研究分为两个部分：动物实验和人类研究。在动物实验中，采用野百合碱（monocrotaline）诱导PAH的大鼠模型。在完成18F-FAPI PET/CT成像和血流动力学测量后，在第14天和第21天对大鼠实施安乐死，随后进行组织分析，包括成纤维细胞活化蛋白免疫荧光标记和Masson三色染色，以评估纤维化的程度。

在人类研究部分，招募了38名确诊为PAH的患者，这些患者在完成18F-FAPI PET/CT成像的同时，在1周内接受了右心导管检查和超声心动图，以评估肺血流动力学和右心功能。此外，有5名患者在接受4至9个月的PAH靶向治疗后再次进行了18F-FAPI PET/CT扫描，用于随访治疗效果。

研究结果

在动物实验中，野百合碱大鼠的右心室收缩压从注射后第14天开始显著增加，并在第21天达到高峰。18F-FAPI摄取在注射后第14天在心肌和肺组织中达到最大值，与此同时，成纤维细胞活化蛋白的表达水平也显著升高。组织学分析显示，大鼠右心室和外周肺动脉的胶原沉积从第14天到第21天逐渐恶化，表明纤维化程度加重。

在人类PAH研究中，18F-FAPI PET/CT成像显示心肌以及近端和远端肺动脉中存在不同程度的18F-FAPI摄取，且这种摄取与患者的临床指标、右心功能以及肺血流动力学参数密切相关。此外，在5名接受随访的患者中，有3名在PAH靶向治疗后显示18F-FAPI摄取水平下降，与临床症状改善和血流动力学参数的优化一致。

研究结论

本研究首次验证了18F-FAPI PET/CT成像在PAH患者中的可行性，表明该技术可以动态、非侵入性地可视化PA和RV的纤维化重塑过程。研究结果显示，18F-FAPI摄取水平与PAH的临床指标密切相关，提示这一成像技术不仅在疾病诊断中具有重要价值，还可能为治疗效果的监测提供新的参考依据。

然而，尽管研究结果令人鼓舞，18F-FAPI PET/CT在实际临床应用中仍需进一步验证和完善。例如，其对疾病严重程度的评估精确度以及在监测长期治疗效果中的表现仍需在更大规模的患者群体中进行研究。此外，由于纤维化是许多心肺疾病的共同特征，该技术在区分PAH特异性纤维化与其他病因引起的纤维化方面的能力也有待进一步探讨。

展望

随着研究的深入，18F-FAPI PET/CT有望成为一种新型影像学工具，用于PAH的早期诊断、病情监测和治疗评估。这一技术的应用不仅能够更好地理解PAH的病理生理机制，还可能为个性化治疗提供更科学的依据，从而改善患者的预后。

原始出处：

Hou P, Chen H, Liang S, Guo W, Zhao R, Pan H, Liu H, Li Y, Lv J, Zhong K, Ke M, Fu Y, Zhong H, Wang X, Hong C. Targeting Fibroblast Activation Protein for Molecular Imaging of Fibrotic Remodeling in Pulmonary Arterial Hypertension. J Nucl Med. 2025 Jan 3;66(1):98-103. doi: 10.2967/jnumed.124.268376. PMID: 39753365.