J Inflamm Res：黄芪甲苷减轻血管紧张素II诱导的内皮细胞炎症反应：线粒体参与

背景：心血管疾病仍然是发病率和死亡率的主要原因。炎症作为内皮损伤的重要标志，被认为有助于心血管疾病的发展。许多研究表明，内皮细胞稳态的破坏，一种定义为内皮功能障碍的状况，有助于各种炎症特征的循环障碍的发病机制，包括动脉粥样硬化、高血压和缺血-再灌注损伤。目前，内皮功能障碍被认为是炎症的关键起始因子，并且经常与线粒体功能障碍相关。线粒体活性氧物质（ROS）参与以炎症为特征的多种疾病的发展，而线粒体ROS清除剂已被证明能抑制炎症反应。这些结果表明，线粒体功能障碍可通过增加线粒体ROS产生而引起各种病理过程，包括炎症。在病理条件下，线粒体活性氧主要来源于线粒体内发生的异常氧化磷酸化。

血管紧张素II（Ang II）诱导的内皮细胞炎症反应是Ang II相关性心血管疾病的重要机制之一。体内外研究的结果表明，线粒体ROS参与了各种组织中Ang II诱导的损伤。因此，对于Ang II的致病作用而言，重要的是其通过触发各种组织中的线粒体功能障碍来增强ROS生成的能力，虽然负责Ang II介导的炎症反应的详细机制尚未阐明，但线粒体功能障碍似乎是Ang II触发的炎症的有吸引力的机制之一，其伴随着ROS形成的增强。

黄芪甲苷IV（AS-IV）是从黄芪中提取的主要成分，黄芪在临床上通常用于治疗多种心血管疾病。除了其抗氧化和心肌保护特性之外，AS-IV已被证明可以改善血管紧张素II和糖尿病诱导的器官损伤，包括主动脉瘤和肾损伤。尽管AS-IV可能作为抗氧化剂来改善线粒体功能障碍，但关于AS-IV和线粒体功能之间的关系，对于Ang II诱导的炎症，可获得的数据有限。鉴于内皮功能在炎症发病机制中的关键作用，该研究采用人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的体外模型来确定AS-IV对由Ang II触发的内皮炎症的体外作用，并进一步阐明线粒体在其中可能涉及的作用。

方法：人脐静脉内皮细胞（HUVECs）经AS-IV（3、10、30 μM）预处理后，再经Ang Ⅱ（1 μM）处理12 h。通过MTT法检测细胞活力，ELISA法评估粘附分子（ICAM-1、VCAM-1）表达，用荧光显微镜观察粘附细胞，JC-1荧光探针测定线粒体膜电位（MMP），ATP检测试剂盒测定细胞内ATP水平（nM/mg蛋白）。RIPA裂解细胞后，硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA）含量（532 nm），WST-8法测定总SOD、CuZn-SOD和Mn-SOD活性（450 nm）。DCFH-DA探针（492/520 nm）检测活性氧（ROS）水平，MitoSOX Red（510/580 nm）检测线粒体超氧化物水平等。

结果：Ang Ⅱ可诱导HUVECs产生细胞因子和趋化因子，上调粘附分子，单核细胞粘附，核因子-κ B活化。此外，Ang Ⅱ引发的炎症反应与线粒体功能受损有关，表现为线粒体膜电位、ATP合成和线粒体复合物I和III活性降低。此外，Ang Ⅱ刺激HUVECs后，丙二醛、细胞活性氧和线粒体超氧化物浓度增加，与此同时，Ang Ⅱ引起的总超氧化物歧化酶（SOD）及其同功酶Mn-SOD活性的降低可被AS-IV逆转。

结论：AS-IV显示出明显的抑制血管紧张素Ⅱ介导的内皮炎症的作用，可能通过改善线粒体功能障碍实现。这些数据丰富了现有的关于AS-IV对血管紧张素Ⅱ引发的内皮炎症的潜在影响的知识。此外，该研究突出了靶向血管紧张素Ⅱ的AS-IV在治疗由血管紧张素Ⅱ诱导的以炎症为特征的心血管疾病中的潜在作用。

原始出处：

Zhang S, Li S, Cui L, Xie S, Wang Y. Astragaloside IV Attenuates Angiotensin II-Induced Inflammatory Responses in Endothelial Cells: Involvement of Mitochondria. J Inflamm Res. 2025;18:3951-3967. Published 2025 Mar 17. doi:10.2147/JIR.S504427