RMD Open：Upadacitinib治疗早期（≤2年）与非早期（>2年）轴向脊柱关节炎患者的短期疗效是否存在差异？

轴向脊柱关节炎（axSpA）是一种以脊柱和骶髂关节炎症为特征的慢性疾病，若未及时控制可导致不可逆的结构损伤及功能残疾。早期诊断和治疗可能改善长期预后，但现有证据对“早期”的定义及治疗效果仍存争议。国际脊柱关节炎评估协会（ASAS）近期提出早期axSpA的共识定义为症状持续时间≤2年，而多数既往研究多采用5年作为分界。本研究旨在评估靶向药物upadacitinib在ASAS定义的早期（≤2年）与非早期（>2年）nr-axSpA患者，以及短病程（≤5年）与长病程（>5年）r-axSpA患者中的短期疗效差异，明确是否存在疾病窗口期的治疗优势。

本研究纳入了SELECT-AXIS 1和2两项III期临床试验的数据。SELECT-AXIS 1针对生物制剂初治（bDMARD-naïve）的r-axSpA患者，疗程14周；SELECT-AXIS 2包含bDMARD-naïve和生物制剂不耐受/无效（bDMARD-IR）的nr-axSpA及r-axSpA患者，疗程52周（分析截止至14周）。所有患者基线BASDAI≥4、总背痛评分≥4/10，且对≥2种NSAIDs反应不足。亚组分析按以下分层进行：1）nr-axSpA组：根据ASAS定义分为早期（≤2年）与非早期（>2年），同时比较≤5年与>5年病程患者；2）r-axSpA组：分为bDMARD-naïve和bDMARD-IR亚组，均按病程≤5年与>5年分层。疗效终点包括ASDAS低活动度（LDA）、临床重要改善（CII）、主要改善（MI）、ASAS40应答率、BASDAI50、疼痛评分、hsCRP水平及MRI SPARCC评分变化。统计方法采用非响应者插补法计算二分类终点风险比（RR）及95%置信区间（CI），通过RR比值（RRR）比较早期与晚期患者的安慰剂校正效应差异，并以协方差分析评估连续终点差异。

研究结果

1. nr-axSpA组

· ASDAS终点：Upadacitinib在早期（≤2年）患者中，ASDAS LDA、ID、CII、MI的应答率均显著高于安慰剂（RR分别为4.4、5.4、1.2、7.3，CI均包含1以上），而非早期组同样有效（RR 1.9–3.0）。早期与非早期患者间的RRR无统计学差异（如ASDAS LDA：RRR 2.3，CI 0.8–6.8）。

· ASAS40应答率：早期组upadacitinib应答率为61.3%（vs. 安慰剂16.0%，RR 3.9），非早期组为40.3%（vs. 24.0%，RR 1.7），RRR为2.3（CI 0.8–7.0）。

· 炎症标志物与影像学：早期组hsCRP下降幅度较非早期组更大（差异−8.2，CI −14.9–−1.6），但MRI SPARCC评分改善在两组间无显著差异。

2. r-axSpA组（bDMARD-naïve与bDMARD-IR）​

· ASDAS与BASDAI50：Upadacitinib在短病程（≤5年）患者中的ASDAS LDA应答率（RR 0.8，CI 0.2–3.1）及BASDAI50应答率（RR 2.6，CI 0.8–8.5）略高于长病程组，但差异无统计学意义。

· 影像学改善：短病程组MRI SPARCC（SIJs及脊柱）评分改善幅度更高，但未达显著性。

第14周生物制剂初治放射学轴向脊柱关节炎患者中短期与长期症状持续时间的疗效结果​（定义为症状持续时间≤5年与>5年）（部分）

本研究显示，upadacitinib在早期（≤2年）与非早期nr-axSpA患者中的短期疗效（14周）无显著差异，尽管早期患者在部分炎症指标（如hsCRP）改善上趋势更优。类似地，在r-axSpA患者中，病程≤5年与>5年者的治疗响应亦未达统计学差异。尽管现有数据支持“早治疗”可能带来临床获益，但未发现ASAS定义的早期窗口期（≤2年）在关键疗效终点上具有显著优势。未来需更大规模、长期随访研究以验证是否存在结构性损伤延缓的机会窗，并探索更精准的早期诊断标准。该结果为axSpA分层管理的临床决策提供了短期疗效依据，强调个体化治疗的重要性。

原始出处：

Navarro-Compán V, Van den Bosch F, Sampaio-Barros PD, Östör AJK, Parikh B, Kato K, Gao T, Stigler J, Ramiro S. Efficacy of upadacitinib in subgroups of patients with axial spondyloarthritis with early versus established disease. RMD Open. 2025 Mar 4;11(1):e005110. doi: 10.1136/rmdopen-2024-005110. PMID: 40037923.