Ann Med:我国学者揭示Febuxostat对高尿酸血症或痛风患者肾功能的保护作用
2024-12-19 潘华 MedSci原创 发表于陕西省
febuxostat在高尿酸血症或痛风患者中具有显著的肾脏保护作用,能够有效降低肾脏事件风险,减缓eGFR的下降速度。
高尿酸血症及痛风是常见的代谢性疾病,近年来其与肾功能衰退的关系引起了广泛关注。Febuxostat,作为一种特异性的黄嘌呤氧化酶抑制剂,广泛用于痛风及高尿酸血症的治疗。与早期使用的非特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌呤醇相比,febuxostat主要通过肝脏代谢,因此在肾病患者中需调整剂量的情况较少。然而,近期研究指出febuxostat可能增加心血管疾病事件和全因死亡率的风险。尽管我们的前期荟萃分析显示febuxostat在安全性方面表现良好,但其对肾功能的保护作用仍存在争议。已有的多项荟萃分析结果相互矛盾,未能明确febuxostat在延缓肾功能恶化及减少肾脏终点事件方面的效果。本研究旨在通过对随机对照试验(RCTs)进行系统性荟萃分析,评估febuxostat在高尿酸血症或痛风患者中的肾脏保护效果,以期为临床治疗提供更为明确的证据。
本研究依据系统评价与荟萃分析的标准流程,遵循《系统评价和荟萃分析报告的首选项目声明》(PRISMA)进行,并已在PROSPERO注册,编号CRD42021272591。我们系统检索了MEDLINE(PubMed)、Web of Science、EMBASE、ClinicalTrials.gov及Cochrane中央随机对照试验注册库,时间范围为1966年1月1日至2023年11月1日。检索关键词包括“febuxostat”、“hyperuricemia”、“gout”及“RCT”。此外,还手动检索了相关原始研究和综述文章的参考文献。纳入标准为:研究持续时间≥8周、为RCT设计、比较febuxostat与对照组(安慰剂、别嘌呤醇或无治疗)的肾脏结局,并报告主要或次要结局指标。主要结局包括肾脏事件(血清肌酐翻倍、eGFR下降≥30%、终末期肾病或透析启动);次要结局为eGFR变化率及尿蛋白或尿白蛋白肌酐比率的变化。排除标准包括:未报告比较组结局、重复发表、研究对象为肾移植后患者等。两名研究者独立提取数据,并通过Cohen’s kappa检验一致性(κ=0.97)。异质性通过I²统计量评估,I²>50%视为有显著异质性,采用随机效应模型进行分析。质量评估采用Cochrane风险偏倚工具2(RoB 2)及GRADE系统。统计分析使用STATA 17.0软件,计算风险比(RR)、加权均差(WMD)及标准化均差(SMD),并进行亚组分析及敏感性分析,以探讨潜在的异质性来源及发表偏倚。
本荟萃分析共纳入16项RCT,涵盖多个国家和地区,总计研究对象为高尿酸血症或痛风患者。这些研究中,7项记录了肾脏事件,13项评估了eGFR变化,6项测量了尿蛋白或尿白蛋白肌酐比率的变化。综合分析结果显示,与对照组相比,使用febuxostat的患者肾脏事件风险显著降低(RR=0.56,95% CI:0.37-0.84,P=0.006),eGFR下降速度减缓(WMD=0.90 mL/min/1.73 m²,95% CI:0.31-1.48,P=0.003)。此外,febuxostat组的尿白蛋白肌酐比率显著下降(SMD=−0.21,95% CI:−0.41到−0.01,P=0.042)。亚组分析进一步表明,febuxostat在不同年龄、性别、合并症(如糖尿病、高血压)及地理区域下均显示出一致的肾脏保护效果。敏感性分析确认了结果的稳健性,Egger’s检验未发现显著的发表偏倚(P>0.05)。质量评估结果显示,纳入研究整体质量为中高水平,证据等级为“中等”。
汇总研究中febuxostat相关肾脏事件的风险比(RR)
febuxostat在高尿酸血症或痛风患者中具有显著的肾脏保护作用,能够有效降低肾脏事件风险,减缓eGFR的下降速度,并改善尿白蛋白肌酐比率。这表明febuxostat不仅在控制尿酸水平方面有效,还在延缓肾功能恶化方面具有潜在的临床益处。鉴于本荟萃分析的结果,febuxostat可作为高尿酸血症或痛风患者肾功能保护的有效药物选择。然而,仍需更多高质量的大规模多中心RCT以进一步验证其长期肾脏保护效果及安全性。
原始出处:
Febuxostat provides renoprotection in patients with hyperuricemia or gout: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Med. 2024 Dec;56(1):2332956. doi: 10.1080/07853890.2024.2332956. Epub 2024 May 13. PMID: 38738384; PMCID: PMC11095284.
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