Hepatology：Aldafermin和Pegozafermin在降低代谢功能障碍相关脂肪性肝炎患者肝脏脂肪含量方面表现最佳

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH）是全球范围内导致肝病的重要原因之一，其病理特征包括肝脏脂肪堆积、炎症和纤维化。如果不加以干预，MASH可能进展为肝硬化甚至肝癌。近年来，随着肥胖和代谢综合征的流行，MASH的发病率显著增加，成为全球公共卫生的重要挑战之一。为了更准确地评估肝脏脂肪含量的变化及其与MASH缓解的关系，研究人员通常依赖于磁共振成像质子密度脂肪分数（MRI-Proton Density Fat Fraction, MRI-PDFF）这一非侵入性检测方法。尽管目前已有多种药物被用于治疗MASH，但它们在减少肝脏脂肪方面的相对疗效尚未得到全面比较。这项研究通过系统综述和网络荟萃分析（NMA）确定各种药物疗法在降低肝脏脂肪含量方面的优劣。本研究由来自新加坡国立大学医院的Daniel Q. Huang教授团队于2024年7月发表于《Hepatology》期刊（IF：13）。

这项研究采用了一项系统综述和网络荟萃分析的设计，以评估不同药理学干预措施在MASH患者中减少肝脏脂肪的相对疗效。研究团队对MEDLINE和Embase数据库进行了从建库至2023年12月26日的全面检索，筛选了所有评估MASH患者的随机对照试验（ RCTs），这些试验均使用MRI-PDFF作为主要评估指标。纳入的研究必须报告MRI-PDFF的绝对变化或≥30%下降率这两大核心结果指标。研究的主要终点是24周时MRI-PDFF的绝对变化，次要终点则是达到≥30%下降的患者比例。为了进一步评估各干预措施的疗效排名，研究采用了表面下累积曲线下面积概率（SUCRA）分析法。经过严格的文献筛选，最终共有39项RCTs（涉及3311名参与者）符合纳入标准。数据提取和分析过程严格遵循PRISMA指南，确保了研究的透明性和可靠性。

图1 研究的图形摘要

研究结果显示，在24周时，aldafermin（SUCRA：83.65）、pegozafermin（SUCRA：83.46）和吡格列酮（pioglitazone，SUCRA：71.67）被认为是降低MRI-PDFF最有效的干预措施。对于次要终点（即MRI-PDFF下降≥30%的情况），efinopegdutide（SUCRA：67.02）、司美鲁肽联合firsocostat（semaglutide + firsocostat，SUCRA：62.43）以及pegbelfermin（SUCRA：61.68）表现最佳。值得注意的是，这些结果揭示了不同药物在短期疗效上的差异，但也表明单一疗法的长期效果仍需进一步验证。此外，通过对SUCRA值的分析，研究还发现某些药物组合（如司美鲁肽联合firsocostat）可能在实现更大程度的脂肪减少方面具有协同作用。总的来说，这些数据为临床医生选择适当的治疗方案提供了重要参考，同时也为未来设计MASH相关临床试验提供了理论依据。

图2 12周、24周和48周时磁共振成像（MRI）质子密度脂肪分数（PDFF）绝对变化的治疗效果

图3 两种治疗在24周MRI PDFF绝对变化的比较

这项研究通过系统综述和网络荟萃分析的方法，全面评估了当前可用的MASH治疗药物在降低肝脏脂肪含量方面的相对疗效。结果表明，aldafermin、pegozafermin和吡格列酮在降低MRI-PDFF方面表现最为突出，而efinopegdutide、司美鲁肽联合firsocostat以及pegbelfermin则在实现≥30%脂肪减少方面效果显著。这些发现不仅有助于优化个体化治疗策略，还为未来的临床试验设计提供了关键信息。然而，由于研究仅纳入了24周的数据，长期疗效和安全性尚需进一步探索。此外，鉴于某些药物在单一疗法中的表现有限，未来研究应更多关注联合疗法的潜在价值。

原始出处：

Koh B, Xiao J, Ng CH, Law M, Gunalan SZ, Danpanichkul P, Ramadoss V, Sim BKL, Tan EY, Teo CB, Nah B, Teng M, Wijarnpreecha K, Seko Y, Lim MC, Takahashi H, Nakajima A, Noureddin M, Muthiah M, Huang DQ, Loomba R. Comparative efficacy of pharmacologic therapies for MASH in reducing liver fat content: Systematic review and network meta-analysis. Hepatology. 2024 Jul 19:10.1097/HEP.0000000000001028. doi: 10.1097/HEP.0000000000001028. Epub ahead of print. PMID: 39028914; PMCID: PMC11913421.