Blood Cancer J | 真实世界中特立妥单抗治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的有效性和安全性评估：国际骨髓瘤工作组研究

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种浆细胞恶性肿瘤，其特点是骨髓中异常浆细胞的增殖。尽管近年来治疗手段不断进步，但复发/难治性多发性骨髓瘤（Relapsed/Refractory Multiple Myeloma, RRMM）仍然是临床医生面临的一大挑战。特立妥单抗作为一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3的双特异性抗体，已在多个临床试验中显示出较高的应答率和持久的缓解效果。MajesTEC-1试验是首个评估特立妥单抗在RRMM患者中疗效和安全性的关键性研究，结果显示其在三重耐药的患者中具有显著的疗效。然而，临床试验通常纳入的是较为健康的患者群体，而真实世界中的患者往往具有更多的合并症和较差的体能状态。因此，了解特立妥单抗在真实世界中的表现对于指导临床实践具有重要意义。本研究通过国际骨髓瘤工作组（IMWG）免疫治疗工作组的合作，对来自多个国家的学术中心的患者进行了回顾性分析，以评估特立妥单抗在真实世界中的有效性和安全性。

方法

本研究是一项国际多中心的回顾性研究，涉及来自五个国家（美国、英国、希腊、西班牙和加拿大）的九个学术中心。研究纳入了2022年5月24日至2023年10月1日期间接受特立妥单抗治疗的210例RRMM患者。所有患者均接受了至少一剂特立妥单抗的治疗。数据收集包括患者的基线特征、治疗方案、不良反应等。治疗反应根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）的共识标准进行评估。CRS和ICANS的严重程度根据美国移植和细胞治疗协会的标准进行分级，其他不良事件则根据CTCAE第5.0版进行分级。

研究结果

在210例患者中，有188例可评估反应，总体应答率（ORR）为67%，其中55%的患者达到了非常好的部分缓解（VGPR）或更好的疗效。在随访时间中位数为5.3个月的情况下，6个月的无进展生存率（PFS）为53%，总生存率（OS）为73%。值得注意的是，接受过BCMA靶向治疗的患者ORR较低，为58.3%，而未接受过BCMA靶向治疗的患者ORR为74.0%。此外，研究中还观察到患者在接受特立妥单抗治疗后反应随时间加深的趋势。

安全性

特立妥单抗的安全性与MajesTEC-1试验中观察到的结果相似。CRS和ICANS是特立妥单抗治疗中最常见的不良反应。在本研究中，CRS的发生率为54%，大多数事件为1-2级，表明大多数患者的CRS症状较轻。然而，仍有一部分患者出现了较为严重的CRS和ICANS事件，提示在真实世界中，这些不良事件的发生频率可能高于临床试验。感染是另一个需要关注的问题，本研究中感染的发生率为56.2%，其中21.9%为3级及以上感染。为了降低感染风险，许多患者在治疗期间接受了IVIG的补充。

结论

本研究是迄今为止最大的关于特立妥单抗在RRMM患者中真实世界应用的回顾性研究。结果显示，特立妥单抗在高度预处理的患者中能够快速产生应答，且有效性和安全性与MajesTEC-1试验中观察到的结果相似。尽管接受过BCMA靶向治疗的患者应答率较低，但仍有一部分患者能够获得深度缓解。预防和管理感染仍然是临床实践中的一个重要挑战，需要密切监测患者并及时采取干预措施。

原始出处

Tan, C. R., Asoori, S., Huang, C.-Y., Brunaldi, L., Popat, R., Kastritis, E., ... & Lin, Y. (2025). Real-world evaluation of teclistabab for the treatment of relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM): an International Myeloma Working Group Study. Blood Cancer Journal, 15(1), 53. https://doi.org/10.1038/s41408-025-01259-z.