AMH水平与正常育龄女性生育力的相关性！

【摘要】

目的 探讨血清抗苗勒管激素（AMH）水平与正常育龄（25~40岁）女性生育能力的关系。

方法 选取2022年1—12月于济南市妇幼保健院健康查体科进行免费孕检的25～40岁1 200名备孕女性为研究对象。根据年龄不同分为25～34岁组（800例）和35～40岁组（400例），比较两组间的一般资料[包括体质量指数（BMI）、血压、促甲状腺激素（TSH）、基础性激素及AMH水平、窦卵泡计数（AFC）、备孕时间、空腹血糖]及妊娠结局。又根据AMH水平不同将所有入组患者分为低AMH组（<1.1 ng/ml，388例）和正常AMH组（1.1～3.7 ng/ml，812例），采用单因素和多因素分析AMH相关影响因素。同时，为了进一步分析AMH水平和妊娠结局之间的关系，再将适龄女性（25~34岁组）分为低AMH组（101例）和正常AMH组（699例），比较两组的妊娠结局。

结果 与25～34岁组比较，35～40岁组血清AMH、LH水平、AFC显著降低（P＜0.05），血清FSH水平及备孕时间、BMI>24 kg/m2率显著升高（P＜0.05）。单因素分析显示，低AMH组患者年龄35~40岁、BMI>24 kg/m2、现在吸烟的比例显著高于正常AMH组（P<0.05）。Logistic分析结果显示，年龄、BMI均为AMH水平的影响因素（P<0.05）。与25～34岁组比较，35～40岁组临床妊娠率显著降低，胚胎停育率、流产率、早期妊娠丢失率显著升高（P<0.05）。25～34岁组中，与正常AMH组比较，低AMH组备孕时间、胚胎停育率、早期流产率、早期妊娠丢失率显著升高，临床妊娠率显著降低（P均<0.05）。

结论 25~34岁女性血清AMH水平高于35～40岁组，且年龄和BMI均是AMH水平的影响因素。血清AMH水平与年轻育龄女性的临床妊娠率成正向关系，AMH水平越低，年轻育龄女性的临床妊娠率越低，妊娠不良结局风险更高。

随着现代女性生育年龄的推迟和生育健康问题的增多，对育龄女性生育力的准确评估显得尤为重要。这不仅关系到女性个人的生殖健康，也影响到家庭和社会的稳定与发展。

抗苗勒管激素（AMH）是一种由卵巢早期生长卵泡分泌的激素，属于同型二聚体糖蛋白，其编码基因位于19号染色体的特定区域（19p13.2-13.3），并归类于转化生长因子-β超家族，与女性的生育能力密切相关。在女性生理周期中，分泌此蛋白的是窦前卵泡与早期窦状卵泡中的颗粒细胞（GCs），其关键功能在于调节卵泡的生长、募集和成熟过程，与卵巢整体功能有密切联系。目前临床上主要通过检测血清AMH、FSH、LH、E2水平及B超检查基础窦卵泡数（AFC）等指标评估育龄女性卵巢功能。相较而言，AMH能更准确反映女性的机体内分泌状态，因为其不受月经周期波动影响，能早期评估卵巢功能变化，且不会受到其他因素如检查者主观性等影响，因此在卵巢功能评估的各项指标中，AMH具有更稳定、更敏感的优势。

近几年，AMH在辅助生殖技术（ART）中对女性生殖结局的研究较多，但AMH与正常女性自然备孕及自然妊娠结局的相关性报道鲜少。本研究为前瞻性研究，选择2022年1—12月在济南市妇幼保健院接受婚孕检的25～40岁1 200名备孕女性为研究对象，旨在探讨血清AMH水平与育龄女性生育能力的相关性，期望为临床提供一定的参考。

资料和方法

一、研究对象及分组

本研究选取2022年1—12月于济南市妇幼保健院健康查体进行免费孕检的备孕女性为研究对象。

纳入标准：（1）年龄25～40周岁；（2）月经规律；（3）均知情同意；（4）有性生活。排除标准：（1）合并生殖道畸形、子宫内膜异位症等妇科疾病；（2）合并免疫性系统疾病；（3）既往有妇科手术史；（4）有放疗或化疗史；（5）存在全身慢性系统性疾病、血液循环类疾病或代谢类疾病；（6）男方因素导致不孕；（7）激素替代治疗史。

本研究共纳入1200例备孕女性，根据年龄不同分为25～34岁组（800例）、35～40岁组（400例），比较两组的一般情况及妊娠结局。又参考国际共识博洛尼亚标准（通常将AMH水平低于1.0 ng/ml作为卵巢储备功能实验异常的一个指标）及根据本实验室对多囊卵巢综合征（PCOS）患者行血清AMH监测汇总数据分析结果（血清AMH最低截断值3.7 ng/ml），将所有入组患者分为低AMH组（<1.1 ng/ml，388例）和正常AMH组（1.1～3.7 ng/ml，812例），分析AMH水平的影响因素。同时，为了进一步分析AMH水平和妊娠结局之间的关系，再将适龄女性（25~34岁组）分为低AMH组（101例）和正常AMH组（699例）进行比较分析。

本研究经济南市妇幼保健院医学科研伦理委员会批准（JNFY2022-106），所有纳入患者均知情同意并签署知情同意书。

二、研究方法

1.一般资料收集：对纳入患者的资料进行分析，分别收集其年龄、体质量指数（BMI）、血压、血清AMH、空腹血糖（FPG）、促甲状腺激素、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、促甲状腺激素（TSH）、基础性激素水平、窦卵泡计数（AFC）、备孕时间等。

2.血清AMH检测：在患者月经周期的任意一日，使用空白真空采血管收集3 ml空腹静脉血，在室温放置30 min后离心（1 600 g，10 min）分离血清，－20℃保存至检测日，采用化学发光免疫分析法检测AMH指标，试剂盒购自广州市康润生物科技有限公司。

3.妊娠结局判定及随访：早期妊娠丢失是指在妊娠早期（不足20周或胎儿体重不足500 g）发生的妊娠丢失，包括自然流产、胚胎停育等情况，多由胚胎异常、母体因素等引起。所有入组备孕患者随访时间为12个月，若已妊娠，随访至妊娠13+6周。

4.观察指标：比较各组患者胚胎停育率、流产率、早期妊娠丢失率、临床妊娠率。临床妊娠率=临床妊娠例数/总例数×100%，胚胎停育率=胚胎停育例数/临床妊娠例数×100%，流产率=流产例数/临床妊娠例数×100%，早期妊娠丢失率=胚胎停育例数+流产例数/临床妊娠例数×100%。

三、统计学处理

采用SPSS 22.0软件进行数据的统计学分析。正态分布的计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。采用二元Logistic回归对血清AMH水平的影响因素进行分析。P<0.05为差异有统计学意义。

结  果

一、一般情况比较

与25～34岁组比较，35～40岁组血清AMH、LH水平、AFC显著降低（P＜0.05）；血清FSH水平及备孕时间、BMI>24 kg/m2率显著升高（P＜0.05）；各组间BMI≤24 kg/m2率、SBP、DBP、FPG、TSH、血清E2水平比较均无显著差异（P＞0.05）（表1）。

（表1）

二、AMH水平影响因素单因素分析

将纳入的1 200例患者分为两个亚组：低AMH组（<1.1 ng/ml，388例）和正常AMH组（1.1～3.7 ng/ml，812例）。单因素分析显示，两组间生育史比较无显著差异（P>0.05），但与正常AMH组比较，低AMH组患者年龄35~40岁、BMI>24 kg/m2、现在吸烟比例显著升高（P<0.05）（表2）。

（表2）

三、AMH水平影响因素Logistic回归分析

以“AMH水平”为因变量（赋值：0=低AMH，1=正常低AMH），以“年龄、BMI”为自变量，开展二元Logistic回归分析，结果显示年龄、BMI均为血清AMH水平的影响因素（P<0.05）（表3、4）。

（表3、表4）

四、妊娠结局比较

1.不同年龄段妊娠结局比较：与25～34岁组比较，35～40岁组临床妊娠率显著降低，胚胎停育率、早期流产率、早期妊娠丢失率显著升高（P<0.05）（表5）。

（表5）

2. 25～34岁组中不同AMH水平组间妊娠结局比较：将25～34岁组患者分为低AMH组（101例）和正常AMH组（699例）。与正常AMH组比较，低AMH组备孕时间、胚胎停育率、早期流产率、早期妊娠率丢失率显著升高，临床妊娠率显著降低（P均<0.05）（表6）。

（表6）

讨  论

由于目前育龄女性数量下降及育龄夫妇生育意愿降低，导致国家出生人口持续下降，人口形势极其严峻。同时伴随三胎政策的放开及目前晚婚晚育的形势，育龄女性将出现高龄化的现象，随着年龄的增加，卵巢储备呈下降趋势。卵巢储备是衡量卵巢功能和生育潜能的关键指标。

在现有的卵巢储备功能预测手段中，血清AMH水平因其高度的预测灵敏度与特异度脱颖而出，其能够更早地揭示卵巢储备功能的减退，为女性健康评估提供重要依据。对于计划生育的女性，通过检测血清AMH水平可以了解其卵巢储备功能，从而更加科学地制定生育计划，避免不必要的焦虑和担忧。血清AMH水平较低的女性可能面临生育障碍的风险，通过早期检测可以及时发现并采取干预措施，提高生育成功率。AMH由卵巢特定区域的GCs分泌，作为卵泡发育的关键调节者，其在卵泡发育的两个重要阶段（始基卵泡的募集和优势卵泡的选择）中发挥着不可或缺的作用，以确保卵泡的生理性发育过程得以顺利进行。

王菲菲等研究发现，育龄期女性血清AMH水平与卵巢反应性显著相关，能较好地预测卵巢反应性，且与获卵数量明显相关。王叶梅等研究发现，不孕女性的血清AMH水平降低，故监测包括AMH在内的多项指标能明显提高对女性不孕症的诊断效能。因此，血清AMH水平可以用来评估女性的生育能力，指导科学受孕。本研究为前瞻性研究，明确了不同年龄组育龄女性血清AMH水平情况，并分析其与生育力的相关性，为临床评估女性生育能力提供科学依据。

目前，许多机构对血清AMH检测方法进行了多种开发，检测方法与试剂的不同可能造成不同的AMH检测结果，因此需要对不同方法的检测结果建立一个参考范围。

本研究聚焦于山东地区的女性，其结论仅反映该区域健康女性在25～40岁间血清AMH水平的分布趋势。本研究数据表明，这些女性的血清AMH水平与其年龄之间存在负向关系。分析认为，女性年龄越大，血清AMH水平越低，这是因为女性的卵巢功能随着年龄的增长而逐渐衰退。卵巢功能衰退表现为卵巢GCs数量减少，分泌的AMH水平降低，具体来说，卵巢中存在的初始卵泡，其伴随着卵巢功能的衰退而逐渐耗尽，进而引发卵巢分泌的性激素水平特别是雌激素水平的降低；对下丘脑-垂体-卵巢轴来说，雌激素水平的降低易产生负反馈效应，对促性腺激素释放激素形成刺激作用，FSH和LH水平升高，这些变化进一步加速了卵巢中残余卵泡的凋亡，加速了卵巢功能的衰退，最终导致AMH水平降低。

孙桂春等研究认为，女性卵巢功能可以通过血清基础FSH、LH和E2等水平变化来评估。在卵巢功能早期衰退阶段，由于短反馈代偿机制的作用，E2水平可能会暂时升高，而FSH水平则维持在正常范围内。也就是说，卵巢功能受损时，传统的激素指标评估是不够准确的，应用AMH则能进行稳定评价，且不受月经周期等因素的影响，更能可靠地评价卵巢储备。本研究发现，女性处于25~40岁阶段，年龄越大，则AMH水平越低，FSH水平越高，而LH水平与年龄呈负向关系，但E2与年龄之间并无显著关联。因此，临床上在评估卵巢功能下降程度时，应结合血清AMH水平和常规的性激素指标进行综合考虑。

多项国内外研究表明，BMI与血清AMH存在一定相关性，但由于研究样本和检测技术的多样性，目前学界对于两者之间的确切关联尚未形成一致的结论。本研究提示当女性BMI越大时，AMH水平降低越显著，两者呈负向关系。BMI对AMH水平影响的具体机制目前仍不完全清晰。但有研究利用人工合成的瘦素（LP）作为切入点，揭示了LP这一由脂肪组织产生的激素，LP能够促进机体减少食物摄入，能量消耗有所增加，脂肪细胞的合成得到抑制，继而达到体重减轻的目的；在分子层面，LP显著抑制了AMH及其受体AMHR2 mRNA的表达，以及AMH的分泌；提示BMI与AMH水平具有一定相关性。

在AMH与女性不良生殖结局关系的研究中，ART领域的研究较多，从不同角度揭示了AMH与ART结局的相关性，而在正常备孕人群中AMH与女性不良生殖结局关系的研究文献较少。本研究发现，正常育龄（25～34岁）备孕女性中，与低AMH（<1.1 ng/ml）组比较，正常AMH组（≥1.1 ng/ml~＜3.7 ng/ml）的备孕时间、胚胎停育率、流产率、早期妊娠率丢失率显著降低，临床妊娠率显著升高（P<0.05）。AMH可能不是复发性流产的预测因子，但AMH可能在自然流产中发挥作用，提示对备孕夫妇进行准确全面地生育力评估、精准地进行个体化生育指导和早期干预尤其重要。且低AMH组流产率、早期妊娠率丢失率较正常AMH组高，探究其原因可能为：卵巢储备功能是指卵巢中可用的卵母细胞数量和质量，它是女性生育能力的重要指标之一。随着年龄的增长，卵巢储备功能逐渐下降，AMH水平也随之降低，当AMH水平过低时，说明卵巢储备功能已经下降到一定程度，会影响女性的生育能力。AMH水平与自然妊娠率、活产率之间存在负相关关系，且低AMH水平也可能导致IVF治疗的成功率下降，这主要是因为卵巢储备功能下降和生育能力降低所致。对于低AMH水平的患者，应该及早采取干预措施，如接受试管婴儿治疗等，以提高生育成功率。

综上所述，25~34岁育龄女性血清AMH水平高于35～40岁女性，且年龄、BMI水平均是影响AMH水平的相关因素，AMH水平越低则年轻育龄女性临床妊娠率越低，妊娠不良结局风险更高，值得临床关注。但本研究仍存在一定的不足，影响因素分析中应该纳入更多的相关因素进行研究，后续应完善研究设计进行深入探讨。

文章来源：郭锐，张亚杰，敷杨，等.血清抗苗勒管激素水平与正常育龄女性生育力的相关性[J].生殖医学杂志，2025,34(2):150-156.