​梅奥诊所经验，原发CNS淋巴瘤诱导后自体移植巩固和大剂量甲氨蝶呤维持预后相似

PCNSL

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，主要影响大脑、脑脊液或视网膜/玻璃体，但无全身受累。PCNSL在老年人中的发病率正在上升，尤其是在70至79岁年龄组，发病率高达40例/百万/年。近年来PCNSL的治疗取得了进展，尤其是年轻患者的治疗效果有所改善。然而对于70岁以上的患者，长期生存率仍然相对较低。

目前的标准治疗方案为大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）诱导治疗序贯自体干细胞移植（auto-SCT）巩固治疗。但对于不适合auto-SCT的患者，最佳的诱导后巩固治疗策略尚未达成共识。

因此梅奥诊所学者在接受HD-MTX诱导治疗的PCNSL患者中对比了auto-SCT巩固治疗与HD-MTX维持治疗，近日发表于《Blood Advances》。

研究结果

患者：作者回顾性分析了2010年10月至2022年6月间在梅奥诊所接受HD-MTX诱导治疗的148例PCNSL患者，患者随后接受auto-SCT巩固治疗（n=70）或HD-MTX维持治疗（n=37）。患者中位诊断年龄为66岁，51%为女性，95%为白人。60%的患者有多个病灶，70%有深部脑部受累。

诱导治疗：79%的患者接受甲氨蝶呤、利妥昔单抗和替莫唑胺（MRT）诱导治疗，其余21%接受甲氨蝶呤和利妥昔单抗（MR）诱导治疗。MRT和MR的客观缓解率（ORR）分别为91%和81%。

诱导后治疗：auto-SCT组：中位随访4.5年，中位PFS为8.3年，中位OS未达到，PFS为74.6%，OS为76.0%。HD-MTX维持治疗组：中位随访4.5年，PFS为72.6%，OS为82.4%。两组间PFS和OS无显著差异（PFS：HR=0.8，P=0.64；OS：HR=1.0，P=0.95）。

预后指数表现：现有的预后指数（IELSG、MSKCC、NB、TS）在预测PFS和OS方面表现不佳，提示需要更新预后模型。

单因素和多因素分析：ECOG评分≥2与较差的OS相关（HR=2.4，P=0.003）。使用MR诱导方案与较差的OS相关（HR=2.4，P=0.008）。auto-SCT与HD-MTX维持相比未显著影响PFS或OS。

总结

对于对初始诱导治疗有反应的PCNSL患者， HD-MTX维持可能是一种合理的时间限制性治疗策略，其生存结局与接受auto-SCT的患者相当。

现有的预后指数在预测患者结果方面表现不佳，提示需要基于现代治疗方案更新的预后模型。

研究还强调了在不适合auto-SCT的患者中，HD-MTX维持作为一种有效的诱导治疗后策略的可能性。

参考文献

Steven R. Hwang, Richard C. Godby, Brianna J. Negaard, Raphael Mwangi, Adrienne N. Nedved, Jason N. Barreto, Ivana N. Micallef, Stephen M. Ansell, Luis Porrata, Urshila Durani, Gita Thanarajasingam, Thomas M. Habermann, Matthew J. Maurer, Patrick B. Johnston, Arushi Khurana; Comparison of outcomes in postinduction strategies for primary central nervous system lymphoma: a Mayo Clinic experience. Blood Adv 2025; 9 (4): 924–932. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2024014073