肺鳞癌基因突变有无靶向药？从不吸烟患者的基因突变可能性10倍于吸烟肺癌患者！

恶性肿瘤疾病的本质是基因突变，从严格意义上来说，任何的恶性肿瘤都存在基因突变的问题。新一代基因测序已经成为非小细胞肺癌诊断和治疗的关键一环，指导患者选择适合的靶向药和免疫治疗药物。有相关数据表明，非小细胞肺腺癌有70%的概率可以找到靶向药。

肺鳞癌是另外一类非小细胞肺癌，肺鳞癌和肺腺癌在分子机制上存在差异。大多数美国FDA批准的靶向药都是针对肺腺癌，尽管包含NCCN指南在内的多种指导意见推荐所有非小细胞肺癌进行基因检测，但是对于肺鳞癌是否需要全面检测基因仍然存在不同观点。另外吸烟也是影响患者是否有靶向药基因突变的一个原因，尽管肺鳞癌与吸烟有很强的相关性，但是10%到15%的肺鳞癌患者是从不吸烟的病人，有几项研究表明，相比吸烟的肺鳞癌患者，从未吸烟的肺鳞癌患者更容易找到类似EGFR的驱动型基因突变。下面一项研究对于吸烟和从不吸烟肺鳞癌的基因突变进行了分析。癌度给大家做一下编译，希望对大家有所帮助。

参考文献案例示意图

1、吸烟和不吸烟肺鳞癌的基因突变

这一项研究对比了2891名患者的基因突变信息，患者是否吸烟来自他们的健康医疗记录（2862名患者为吸烟者、63名患者为从不吸烟者），检测592个与肿瘤相关的基因突变信息。分析了具体是什么基因突变、肿瘤突变负荷TMB、PD-L1表达情况、免疫细胞浸润和临床治疗的情况。

结果表明，在22.2%的从不吸烟的肺鳞癌患者中检测到驱动型基因突变，而只在2.4%的吸烟的肺鳞癌患者中检测到驱动型基因突变，相差了接近10倍。相比吸烟的肺鳞癌，从不吸烟的肺鳞癌患者有更高的概率出现MET和EGFR，也就是有相应的靶向药的基因突变。MET基因突变在吸烟和不吸烟肺鳞癌的突变比例分别是0.4%和9.5%，EGFR基因在吸烟和从不吸烟肺鳞癌的突变比例分别是0.4%和7.9%。相差了接近20倍。

2、争取和把握靶向药的治疗机会

这是一个比较全面的回顾性研究，纳入的患者人数不算少。2000多肺鳞癌患者的基因突变数据给出了相应的依据。不过肺鳞癌可以找到靶向药的概率确实低一些，尤其吸烟的肺鳞癌患者。但是对于从不吸烟的肺鳞癌患者来说，可以找到靶向药的概率还是远远高于吸烟的肺鳞癌患者，从一定角度来说这部分患者要争取靶向药的机会。因为不是所有的肺鳞癌都是完全一样的，从不吸烟的肺鳞癌有更高的可能性找到靶向药。而相比免疫治疗和化疗，从靶向药治疗获益则患者可能有更长的生存期。

参考文献：

J.E. Reuss, J. Zaemes, N. et al., Comprehensive molecular profiling of squamous non- small cell lung cancer reveals high incidence of actionable genomic alterations among patients with no history of smoking, Lung Cancer (2025)