Shaji Kumar等发现骨髓瘤的新预后标志物：细胞周期合成期克隆性浆细胞比例

MM高危预测

多发性骨髓瘤（MM）是一种具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤，患者的预后差异较大。近年来新药显著改善了MM患者的生存结果，但高危患者的生存改善仍有限，很多新药也难以克服高危。目前细胞遗传学信息（如FISH）和ISS等工具被用于识别高危患者，但仍有部分高危患者未被这些工具识别出来，因此研究者需要寻找新的预后标志物来改善风险分层。

《Blood Cancer Journal》近日发表文章，梅奥诊所Shaji Kumar教授牵头探索了处于细胞周期合成期（synthetic phase，S期）的克隆性浆细胞比例作为新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者预后风险分层的独立预测因子，发现S期≥2%的患者具有更高的疾病进展风险和更短的生存期，该指标能够补充现有的风险分层模型，识别出其他模型未能识别的高危患者。

研究方法&结果

该研究纳入2013年1月1日至2023年1月31日间在梅奥诊所诊断的活动性多发性骨髓瘤且进行S期评估的患者，共823例。

S期比例测定：通过流式细胞术分析DNA含量，计算G0/G1和G2/M峰之间的细胞比例来确定克隆性浆细胞在S期的比例。

风险分层工具：研究中应用了R2-ISS和IMS系统来评估患者的高危状态。

统计分析：采用Kaplan-Meier方法进行生存分析，Cox比例风险模型进行单因素和多因素分析，以评估S期比例的独立预后价值。

研究结果

S期比例与预后的关系：整个队列S期比例为0.8%。S期≥2%的患者占16%（135例），其无进展生存期（PFS）中位数为1.4年，显著低于S期<2%患者的2.9年（HR=1.6，p<0.0001）。总生存期（OS）中位数也显著降低，分别为3.9年和9.2年（HR=2.2，p<0.0001）。

不同高危亚组中S期比例升高的意义：≥2个高危细胞遗传学异常（HRCA）患者中（n=107，总患者的14%），S期≥2%较<2%与较差的OS相关（1.6年 vs 5.4年，p=0.01）。1q gain/amplification（2.9年 vs 6.7年，p=0.01）和deletion 17p（1.6年 vs 5年，p=0.01）患者中同样如此。

与其他风险模型的比较：S期≥2%的患者中，有53%未被IMS高危模型识别，表明S期比例能够识别出其他模型未能识别的高危患者。S期升高但IMS非高危患者的中位OS为5.7年，与无S期升高的IMS高危队列（5.4年）相似，而S期升高且IMS高危患者的OS明显较差（3.1年，p=0.043）。

在S期≥2%的患者中，53%（68/129）在接受一线治疗后18个月内出现疾病进展，其进展风险是S期<2%患者的2.5倍（OR=2.55，p<0.001）。R2-ISS高危患者中，53%发生PFS<18个月。IMS高危患者中53%发生PFS<18个月。S期≥2%可识别很多不与R2-ISS和IMS重叠的高危患者。

多因素分析：在校正R2-ISS风险、年龄、肾功能和治疗策略后，S期≥2%仍然是PFS（HR=1.56，p=0.001）和OS（HR=2.0，p<0.0001）的独立预测因子。

总结

该研究为多发性骨髓瘤的风险分层提供了新的视角，通过流式细胞术的S期≥2%是新诊断多发性骨髓瘤的强有力独立预后标志物，能够补充现有的风险分层工具，识别出具有早期复发和较短生存期的高危患者，从而为个体化治疗和临床试验设计提供依据。

流式细胞术测定S期比例是一种简单、易行且成本较低的方法，可以在常规诊断流程中广泛应用。

未来的研究需要进一步验证S期比例在不同治疗策略下的预后价值，以及探索其与基因表达谱等其他预后工具的关系

参考文献

Zanwar, S., Jevremovic, D., Kapoor, P. et al. Clonal plasma cell proportion in the synthetic phase identifies a unique high-risk cohort in multiple myeloma. Blood Cancer J. 15, 20 (2025). https://doi.org/10.1038/s41408-025-01232-w