Fabry病的现状与前沿

Fabry病是一种罕见的X连锁遗传性溶酶体贮积症，由α-半乳糖苷酶A基因（GLA）突变引起，导致该酶功能缺陷，无法降解Gb3及其衍生物lysoGb3，在肾脏、心脏、神经、皮肤等多个器官中大量蓄积，最终造成相应组织和器官损害。

目前，Fabry病的治疗方法主要包括对症治疗和病因治疗。对症治疗包括使用如普瑞巴林缓解疼痛，使用ACE抑制剂保护心脏等。病因治疗旨在通过补充外源性的正常功能α-半乳糖苷酶A来恢复GLA的功能，减少Gb3和lysoGb3的积累。

酶替代疗法（ERT）是主要的治疗手段，使用的药物有agalsidase α和agalsidase β。虽然两者在氨基酸序列上相同，但来源不同（分别为人类纤维肉瘤细胞系和中国仓鼠卵巢细胞），这导致了它们在免疫原性和疗效上的差异。研究表明，对于典型男性FD患者，agalsidase β在降低lysoGb3方面更有效，但其引发中和抗体的风险更高。

伴侣蛋白疗法药物如Migalastat已被多个国家批准使用，它通过增强内源性AGAL活性发挥治疗作用，但仅适用于酶活性下降的患者。此外，还有多种处于研究阶段的治疗药物，包括新一代ERT疗法、抗中和抗体药物以及底物减少疗法药物等。由于现有治疗药物的局限性，研究人员正在探索新的治疗方法，例如基于mRNA的基因疗法、针对新发现病理机制的药物等。

基因疗法被认为是可能从根本上治愈FD的方法之一，其中包括造血干细胞介导的基因疗法、肝定向基因疗法及基于mRNA的基因疗法。这些方法通过向患者体内引入携带正常AGAL编码基因的DNA或mRNA，以替换突变的GLA基因，实现长期改善疾病进程的目的。

此外，还有一些新型治疗思路被提出，如针对非Gb3机制的药物开发，包括抗Synuclein α聚集药物、补充谷胱甘肽（GSH）作为辅助疗法等。这些新方法为治疗FD提供了更多可能性，并有望在未来成为新的治疗选择。

总结而言，尽管现有的治疗方法已经在一定程度上改善了患者的症状和生活质量，但仍存在诸多挑战，如高昂的费用、频繁的给药需求以及不完全的病理逆转。未来的研究方向将聚焦于发展更具成本效益的生产方法、探究最小化免疫反应策略以及延长治疗效果的新制剂和递送系统。随着对FD病理机制理解的深入，预期会有更多有效的治疗药物出现，为患者提供更好的治疗方案。

参考文献：

Wei, Chu,Min, Chen,Xiaoqin, Lv et al. Status and frontiers of Fabre disease.[J] .Orphanet J Rare Dis, 2025, 20: 0.