Phytomedicine：血必净注射液通过抑制ACLY/MYB/RIG-I轴改善脓毒症肺损伤血管内皮功能障碍

背景：脓毒症是一种以感染引起的免疫反应失调为特征的危及生命的疾病，其导致多器官功能障碍。肺是脓毒症进展过程中最脆弱的器官，脓毒症和脓毒症合并急性肺损伤（ALI）的患者死亡率较高，预后较差。脓毒症相关ALI的发病机制包括免疫反应失调、血管功能障碍、微循环改变和线粒体功能障碍。血管内皮细胞（EC）沿着脉管系统的内表面排列，并在感染后的全身反应中起重要作用。诱导的ALI，EC向促炎、促粘附和促凝血表型转变，通过促进白细胞浸润以及血栓形成引起组织损伤。EC的过度活化被认为是治疗脓毒症相关ALI的重要治疗靶点。

血必净注射液（XBJ）是一种中药制剂，由红花、赤芍、川芎、丹参、当归五种中药组成，主要活性成分为槲皮素、阿魏酸、山柰酚和芍药苷。国家食品药品监督管理总局于2004年批准中药血必净用于临床治疗脓毒症。XBJ可显著降低脓毒症患者的多种炎症因子水平，减少并发症，从而提高生存率。XBJ参与调节细胞免疫、凋亡、炎症和凝血。然而，XBJ的详细分子机制尚未得到深入诠释。

目的：探讨XBJ在脓毒症相关肺损伤中调节EC功能障碍的新机制，为血必净在脓毒症相关肺损伤中的临床应用提供新的理论依据。

方法：于2023年1月1日至9月15日在上海交通大学医学院附属瑞金医院重症医学科进行，纳入24例脓毒症患者，其中12例接受血必净注射液治疗，另12例接受标准治疗。动物实验采用C57BL/6雄性小鼠，采用腹腔注射LPS（10 mg/kg）建立脓毒症小鼠模型，在LPS攻击前和攻击后分别腹腔注射XBJ（10 ml/kg）2次和1次，观察肺损伤程度、炎症和凝血水平。体外培养人脐静脉内皮细胞（HUVEC），进行siRNA和腺病毒转染、RNA测序、CCK-8检测、Western blot、qPCR、ELISA等分析。组织学分析包括H&E染色、免疫组化和免疫荧光染色。此外，还进行了双荧光素酶报告基因实验、免疫共沉淀、分子对接和细胞热转移实验（CETSA），以评估药物与靶点的相互作用及蛋白质稳定性。

结果：血必净可显著降低脓毒症患者血浆内皮细胞损伤相关标志物水平。体内和体外数据表明，血必净可减轻LPS诱导的肺损伤，降低内皮细胞的炎症和凝血激活水平。血必净可抑制ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）的磷酸化依赖性激活，从而抑制转录因子MYB的乙酰化依赖性核转位。血必净可下调视黄酸诱导基因I（RIG-I）的表达，从而抑制NF-κB信号传导和内皮细胞促炎和凝血激活，从而进一步减轻脓毒症相关的ALI。此外，血必净化合物槲皮素、阿魏酸、山奈酚和芍药苷均通过与ACLY蛋白结合而对下游MYB/RIG-I信号传导的激活表现出抑制作用。

结论：该研究揭示了XBJ对脓毒症所致EC功能障碍及肺损伤的调控机制，XBJ中的化合物通过降低转录因子MYB的乙酰化水平，抑制ACLY的活性，从而抑制RIG-I的表达，从而减轻脓毒症所致的EC活化及肺损伤，为XBJ的临床应用提供了理论依据，并为治疗脓毒症提供了新的治疗靶点。

原始出处：

Cui J, Deng Y, Li X, et al. Herbal-based Xuebijing injection ameliorated vascular endothelial dysfunction via inhibiting ACLY/MYB/RIG-I axis in sepsis-associated lung injury. Phytomedicine. Published online March 10, 2025. doi:10.1016/j.phymed.2025.156573