韩国晖教授：打破治疗瓶颈，ADC药物开启三阴性乳腺癌（TNBC）治疗新时代！丨天津国际乳腺癌大会

韩教授：对于三阴性乳腺癌（TNBC），在晚期解救治疗中我们仍然遵循“有靶找靶”的原则，无靶则采用化疗。所谓“靶”，在三阴性乳腺癌（TNBC）中，我们首先要进行BRCA及PD-L1检测。若患者存在BRCA突变，一线应用PARP抑制剂疗效不错。若患者PD-L1阳性，一线应用化疗联合免疫治疗也是比较有效的选择。若患者既无BRCA突变，也无PD-L1阳性，则会优先考虑化疗。

化疗药物首选包括蒽环类、紫杉类及铂类等单药或联合治疗。若患者既往未使用过蒽环类药物，可首先考虑蒽环类药物；若治疗失败，则考虑以紫杉类为基础的单药或联合化疗，单药治疗包括紫杉醇、多西他赛、白蛋白紫杉醇等，联合治疗则是以紫杉类为基础联合其他药物如TP、TX等方案。若蒽环类和紫杉类治疗均耐药，则需考虑其他药物如长春瑞滨、吉西他滨、卡培他滨及艾日布林等单药治疗，或在此基础上联合治疗，如NP、GP等方案。以上三种分类方法基本可涵盖目前遇到的所有问题。

韩教授：在晚期三阴性乳腺癌（TNBC）中，免疫治疗适用人群需根据相关临床研究的具体适用条件来确定。如KEYNOTE-355研究中，在CPS≥10的TNBC患者中，对比安慰剂组，帕博利珠单抗联合化疗具有显著的PFS改善。但帕博利珠单抗在国内尚未获批晚期乳腺癌适应症，临床应用需谨慎，但若参照临床研究条件，对于CPS≥10的患者人群应用免疫治疗是具备循证医学基础的。在TORCHLIGHT研究中，特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇治疗首诊IV期或复发转移性三阴性乳腺癌（TNBC），对比安慰剂组，在CPS＞1（PD-L1阳性表达）的患者人群也观察到PFS获益（8.4个月对比5.6个月）。由于该研究适用人群为PD-L1表达阳性患者，国内学者一般认为免疫治疗在晚期TNBC中的适应症为PD-L1阳性人群。

此外，IMpassion130研究中，对于 PD-L1阳性的不可切除、局部晚期或转移性TNBC患者，阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇作为一线治疗也显示出阳性结果，表现为中位PFS获益，但在IMpassion131研究中却获得阴性结果。因此，阿替利珠单抗曾获批TNBC相关适应症，但后续被撤回。

以上就是目前几种不同免疫治疗药物在不同临床实验中的具体适用条件。

韩教授：ADC类药物在TNBC中的治疗，可以从以下几个方面来讨论。ASCENT研究对比了Trop-2 ADC药物戈沙妥珠单抗与化疗在晚期TNBC患者中的疗效及安全性，疗效数据显示PFS及ORR（总缓解率）全面获益，mPFS（5.6个月 对比 1.7个月），ORR（35% 对比 5%）。

另一项EVER-132-001研究，作为Trop-2 ADC的首个在中国人群中进行的单臂Ⅱb期临床研究，PFS获益数据为5.62个月，该研究也进一步印证了ASCENT研究中的PFS获益数据，并验证了在中国人群也能从戈沙妥珠单抗中取得生存获益。其次，关于德曲妥珠单抗（DS8201或T-DXd），在DB-04研究中已经观察到其可为HER2低表达人群带来生存获益。因此，在二线及后线治疗中，对于HER2低表达患者人群，德曲妥珠单抗也可作为一个重要选择。

此外，在OptiTROP-Breast01等相关研究中，国产原研Trop-2 ADC药物—芦康沙珠单抗（SKB264）为二线及以上三阴性乳腺癌也带来了生存获益，也正是基于此在最近获批上市，预计在明年指南中会有所体现。