【STTT】芦可替尼联合类固醇治疗急性GVHD的中国3期随机研究结果

急性GVHD

新诊断中、高危急性移植物抗宿主病（aGVHD）患者通常完全缓解率较低，预后不佳，6个月总生存率仅有60%左右，需要新的治疗策略。鉴于I期剂量探索研究证实芦可替尼联合皮质类固醇在改善反应和无失败生存方面显示出有希望的疗效，中国多中心学者进一步开展3期研究，评估了芦可替尼联合甲泼尼龙对比甲泼尼龙治疗中高危aGVHD的安全性和有效性，近日发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》，共同通讯作者为中国人民解放军总医院第五医学中心刘代红教授、陆道培医院陆佩华教授和中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院周芳教授。

研究设计&结果

该研究为开放标签、多中心、3期随机研究，有国内7家中心参与，纳入新诊断中危或高危aGVHD患者，1:1随机接受芦可替尼（RUX, 5mg/日）联合皮质类固醇（1mg/kg/日，甲泼尼龙，RUX/类固醇组）或甲泼尼龙单药（2mg/kg/日，类固醇单药组）治疗；患者风险水平通过Minnesota aGVHD风险评分或生物标志物评估进行分类。

99例患者接受RUX联合甲泼尼龙治疗，99例患者接受甲泼尼龙作为初始治疗；两组的基线特征平衡。

RUX/类固醇组的第28天总缓解率（ORR，主要终点）（92.9%）显著高于类固醇单药组（70.7%）（优势比[OR] =5.8；P<0.001)；III-IV度GVHD患者中分别为92.3%和36.4%；II度GVHD患者中分别为93.0%和75.0%(OR = 4.4, 95% CI 1.7–11.6, P=0.001)；高危aGVHD患者中分别为93.2%和56.8%(OR=10.4；P<0.001)。此外，无论受累器官如何，RUX/类固醇联合组第28天的ORR均显著更高。

次要终点方面，第56天ORR也是RUX/类固醇组更高(85.9% vs. 46.5%；OR=7.07；P<0.001)，6个月DOR（次要终点）分别为81.3%和51.1%（P<0.001)，非复发死亡率（NRM）分别为12.3%和16.2%（P=0.513），18个月累积复发率分别为17.4%和17.2%（P=0.679），aGVHD复发率（需要二线治疗率）分别为(25.3%和54.5%（P<0.001)，18个月慢性GVHD为19.1%和26.2%(P=0.377)，18个月总生存率分别为75.4%和70.5%（HR=0.91；P=0.734），18个月无病生存率分别为71.4%和67.4%（HR=0.91；P=0.720），18个月无失败生存率分别为57.2%和33.3%（HR=0.46；P<0.001)。

类固醇单药组的甲泼尼龙累积剂量更高（27.8 vs 17.6 mg/kg，P<0.001）、持续时间更长(48.7天vs 29.4天，P=0.032)。

两组之间的不良事件（AE）频率相似，≥3级AE分别为87.9%和84.8%（p=0.534），且RUX/类固醇组的4级AE较少（26.3% vs. 50.5%；P=0.005）。此外两组的感染发生率均相似（不同病原体感染P均>0.005）。

总结

该前瞻性、随机对照研究首次证明在标准甲泼尼龙方案中加入芦可替尼可为新诊断中高危急性GVHD提供有效和安全的一线治疗。与皮质类固醇单药（2mg/kg/日）治疗相比，芦可替尼（5mg/日）联合甲泼尼龙（1mg/kg/日）可显著改善第28天和第56天的ORR，6个月持续缓解率更高且无失败生存期更长；无论受累器官和基于生物标志物的患者风险状态如何，均观察到反应。新的一线治疗还可减少类固醇暴露，并且耐受性良好。

参考文献

Dou, L., Zhao, Y., Yang, J. et al. Ruxolitinib plus steroids for acute graft versus host disease: a multicenter, randomized, phase 3 trial. Sig Transduct Target Ther 9, 288 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-024-01987-x