新生儿原发性肉碱缺乏症的筛查及临床与分子遗传学特征

原发性肉碱缺乏症（Primary Carnitine Deficiency, PCD）是一种由SLC22A5基因突变引起的常染色体隐性脂肪酸氧化障碍。该病通过新生儿筛查（Newborn Screening, NBS）检测血液中的游离肉碱（C0）水平，结合基因检测进行诊断。国内研究团队研究了中国合肥市从2015年7月到2024年12月期间新生儿PCD筛查的结果，并分析了其临床和分子遗传学特征。

此次研究对象为合肥市897050名新生儿，通过串联质谱法（MS/MS）对干血斑样本进行检测。初筛时发现C0水平低于10 µmol/L的新生儿及其母亲被召回进行进一步检测。对于确认C0水平仍低于临界值的患者，使用下一代测序技术（NGS）对其SLC22A5基因进行突变分析。

研究结果显示在筛查的897050名新生儿中，确诊46例PCD，发病率约为1/19501。此外，34位母亲也被诊断为PCD，检出率为1/26384。

通过基因变异检测，共检测到26种不同的SLC22A5基因变异，包括四种新发现的变异（c.253 C>T、c.976_977delinsAGCAGT、c.384dup 和 c.236_271del）。最常见的变异是c.1400 C>G (p.S467C)，占45.88%。

在确诊的46名新生儿中，有34名接受了随访并进行了L-肉碱补充治疗。经过治疗后，这些患者的C0水平维持在20-30 µmol/L之间。大多数患儿无明显临床症状，发育评估正常。34位PCD母亲中，15人携带纯合突变，19人携带复合杂合突变。所有母亲均无显著的心脏或肝脏功能异常，但有两位报告容易疲劳。在接受L-肉碱治疗的母亲中，只有8人的C0水平恢复正常。

研究发现合肥市的PCD热点突变为c.1400 C>G (p.S467C)、c.51 C>G (p.F17L) 和 c.760 C>T (p.R254*)。此外，还发现了四种新的突变（c.236_271del、c.253 C>T、c.384dup 和 c.976_977delinsAGCAGT），丰富了SLC22A5基因的突变谱。携带截短突变的PCD新生儿和母亲的C0水平显著低于非截短突变组。其中，携带S467C突变的PCD患者C0水平相对较高，表明这种突变对肉碱转运蛋白OCTN2活性的影响较小。

不同地区的PCD发病率存在显著差异。例如，在中国的台湾地区，PCD发病率约为1/70000；而在泉州，这一数字为1/11189。合肥市的发病率（1/19501）介于这两者之间。

研究表明，通过MS/MS结合基因检测可以有效提高PCD的诊断准确性。研究不仅确认了常见的突变类型，还发现了几种新的突变，扩展了SLC22A5基因的突变谱。早期筛查和及时治疗对于改善PCD患者的预后至关重要。

尽管目前的研究提供了大量关于PCD的重要信息，但仍需进一步研究以全面了解不同突变对OCTN2功能的具体影响，并探索更有效的治疗方法。此外，随着更多地区的数据积累，将有助于更好地理解PCD在全球范围内的流行病学特征。

参考文献：

Hu, H., Ma, Q., Wang, Y. et al. Newborn screening of primary carnitine deficiency: clinical and molecular genetic characteristics. Ital J Pediatr 51, 70 (2025).