【BCJ】MM根据多模态MRD阴性结果探索停止维持治疗

MM停止维持治疗

对于多发性骨髓瘤(MM)患者，维持治疗可以加深缓解并延长生存期，但随着当代多药诱导方案在缓解深度和持续时间方面的进步，无限期维持治疗也开始有所争议，主要在于不良反应影响生活质量，以及费用问题和第二肿瘤。因此越来越多的学者开始探索基于获得或维持可测量残留病(MRD)，在不增加复发风险的情况下停止维持治疗，

MRD2STOP是一项实用性研究，评估了持续多模态MRD阴性的MM患者停止维持治疗的结局，近日发表于《Blood Cancer Journal》。

研究结果

MRD2STOP是一项前瞻性、实用性、单中心研究，纳入≥18岁MM患者，停止维持治疗的条件为：至少为完全缓解、骨髓(BM) MRD<10^-5、接受≥1年的维持治疗且通过PET扫描、流式细胞术(检测限[LoD] 10^-5)和BM clonoSEQ (LoD 10^-6)确认为无残留病。通过克隆seq分析富集CD138+细胞的BM穿刺液，可达到MRD 10^-7的灵敏度。评估指标为MRD复发率和无进展生存率(PFS)，包括标准非富集NGS(10^-6)和CD138+富集NGS(10^-7)MRD阴性患者中。

研究共筛选83例患者，其中47例患者符合标准并在平均36个月后停止维持治疗（96%的患者维持治疗为来那度胺），30%的患者接受的巩固/维持治疗不足2年，基线MRD≥10^-7的患者占19%(9/47)。

停药后30个月，11例患者出现疾病复发(MRD 10≥^-6)，包括5例疾病进展，一例患者死于第二肿瘤。基线MRD<10^-7的患者3年累计MRD复发率为20%，MRD≥10^-7的患者为75% (HR=7.8，p=0.001)。基线MRD≥10^-7与MRD<10^-7相比的PFS较差(HR=10.1；3年PFS分别为49%和92%)；此外3年无MRD生存率（MRD-FS，定义为无MRD进展、复发或死亡）也是如此，分别为25%和77%。MM患者持续MRD<10^-6停止维持治疗后的疾病复发率较低，但单因素分析中持续MRD<10^-6状态并非MRD-FS或PFS的影响因素。

生活质量方面，来那度胺停药后，在角色功能、失眠、腹泻、疼痛和经济困难方面有统计学显著改善。

总结

多模态MRD<10^-6的MM患者停止维持治后的疾病进展或MRD复发率较低。MRD引导的停止维持治疗也可改善HRQoL，并可能节约费用。迄今为止的结果表明，使用CD138+富集的clonoSEQ检测评估MRD达到10^-7的灵敏度，可以预测疾病进展或传统MRD复发，因此有助于更好地识别患者，可以更自信地停止维持治疗，从而提高治愈机会。MRD <10^-7可能是更好的停止阈值，但还需要进一步验证。

参考文献

Derman, B.A., Major, A., Cooperrider, J. et al. Discontinuation of maintenance therapy in multiple myeloma guided by multimodal measurable residual disease negativity (MRD2STOP). Blood Cancer J. 14, 170 (2024). https://doi.org/10.1038/s41408-024-01156-x