Front Pharmacol：红景天有效成分伞形酮对cSVD脑微血管内皮屏障的保护作用

目的：脑小血管病（cSVD）是一种常见于脑白色和深灰质的神经影像学和神经病理学异常，包括小动脉、小静脉和毛细血管在内的小穿透性脑血管受到其病理过程的影响。55岁以上的成人更有可能患有由该疾病引起的脑出血。cSVD的进展受到遗传和外部影响的复杂混合影响，因此，寻找有效的药物治疗cSVD尤为迫切。

红景天是治疗cSVD的常用中药，具有补气活血的功效。红景天具有抗炎、抗氧化、抗病毒、免疫调节、抗疲劳、改善学习记忆等多种功能，伞形酮是其关键有效成分。伞形酮是一种天然香豆素衍生物，因其强大的药理活性，包括抗氧化和抗炎作用而受到广泛关注。此外，它具有良好的穿过血脑屏障（BBB）的能力，使其成为靶向脑血管疾病的有前途的候选药物。研究发现伞形酮已显示可保护内皮细胞免受氧化应激诱导的损伤，使其成为解决cSVD中内皮功能障碍的有前景的候选物，但其作用机制尚不清楚。

因此，该研究旨在探讨红景天有效成分伞形酮保护cSVD脑微血管内皮屏障的作用机制。

方法：首先利用ETCM、SwissTargetPrediction和文献筛选红景天的成分和作用靶点；利用GeneCards筛选cSVD作用靶点。利用STRING和Cytoscape构建PPI和C-T网络。利用Metascape构建GO和KEGG富集分析。利用分子对接评价化合物与各自靶分子的结合能力。

最后利用小鼠脑源性内皮细胞系bEnd.3细胞，进行氧-葡萄糖剥夺（OGD）处理引起内皮细胞损伤，探讨红景天活性成分伞形酮的保护作用。CCK-8法检测细胞活力；内皮细胞渗漏和迁移试验用于评估内皮细胞的渗透性和迁移能力。WB技术检测内皮细胞紧密连接蛋白的表达，并对主要靶蛋白及相关通路进行验证。

结果：共鉴定出6个有效成分和106个潜在靶点，共获得1885个cSVD靶点，筛选出9个关键靶点。GO和KEGG富集分析提示红景天在cSVD中的作用与PI3K-Akt、Ras、Rap1和MAPK信号通路有关。分子对接结果显示28对关键蛋白和化合物之间具有良好的结合能力。红景天有效成分伞形酮通过MMP9、MMP2、CCND1、PTGS2和PI3K-Akt、Ras、Rap1信号通路保护紧密连接蛋白，改善OGD损伤的内皮细胞的通透性和迁移能力。

结论：该研究通过网络药理学和分子对接的方法系统阐明了红景天治疗cSVD的作用机制，具有多组分、多靶点、多途径的作用特点，并通过体外实验验证了这一发现，证明了红景天有效成分伞形酮具有保护脑微血管内皮屏障的作用，为进一步研究提供了有价值的思路和参考。

原始出处：

Tang L, Cheng H, Yang Q, Xie Y, Zhang Q. Umbelliferone as an effective component of Rhodiola for protecting the cerebral microvascular endothelial barrier in cSVD. Front Pharmacol. 2025;16:1552579. Published 2025 Mar 17. doi:10.3389/fphar.2025.1552579