【衡道丨文献】SATB2可表达于口腔的梭形细胞型鳞癌

作为病理医师，日常诊断中都会有一根弦：几乎没有哪种免疫组化指标是绝对特异的！比如，SATB2，一般认为在下胃肠道的衬覆内皮、大脑皮层的细胞、脊髓、以及生理性和肿瘤性骨中的成骨细胞、骨细胞中均有组成性表达。对于其在成骨细胞、骨细胞中的表达，日常工作中常借此来证实病变的骨源性，具体来说，90%以上的骨肉瘤中会有SATB2的弥漫、强阳性细胞核着色。

不过，最近有文献提出在口腔梭形细胞型鳞状细胞癌中会有部分病例表达SATB2，但这一问题还没有大规模研究。有鉴于此，美国俄亥俄州立大学牙科学院病理专家Speakman等人通过检索其所在单位2000-2023年间的存档病例，找出有HE切片及组织块、形态学有双相型表现（即有经典型鳞状细胞癌成分且合并有梭形、上皮样、或横纹肌样/浆细胞样形态）并至少表达一种上皮标记（AE1/AE3、MNF116、OSCAR、CAM5.2、EMA、p63、p40），以及细胞形态纯粹为肉瘤样、但同时保留上皮免疫表型的病例。总计10例符合上述标准。对该组病例进行SATB2免疫组化检测，并进一步做了文献检索和分析。目前相关文献已发表于《Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol》。

为帮助大家更好的了解相关知识点并避免误诊误判，武汉市黄陂区中医医院病理科王强医师将该文要点编译介绍如下。

 研究结果

该组10例口腔梭形细胞鳞癌中，男性与女性例数分别为6例、4例，男女之比1.5:1；患者年龄47岁至82岁不等，年龄中位数为74.5岁。从部位来说，最常见受累为舌部。临床上可表现为蕈伞状或溃疡、息肉、硬结。背景偶见黏膜白斑。一例牙龈病例有影像学结果，表现为软组织透光区、伴下方骨组织少许受累。临床考虑结果不一，从非肿瘤性的反应性、炎性病变至鳞状细胞癌均有，前者如化脓性肉芽肿、肉芽组织等。

组织学上，该组肿瘤所有病例都有部分至全部的表面溃疡、伴纤维素样坏死。5例可见经典鳞状细胞癌成分，且上方无溃疡的黏膜上皮有高级别异型增生。此时的经典型鳞状细胞癌表现为角化型、一般为中分化的鳞状细胞癌。其余5例未见经典型鳞癌成分。

该组病例中的肉瘤样鳞癌大部分表现为非典型梭形细胞、呈浸润性生长，结构上呈细条索状或束状，也有单个细胞的浸润。这些恶性梭形细胞的细胞核呈卵圆形、拉长、肥胖表现，两端逐渐变窄，染色质空泡状或粗糙，偶见嗜酸性大核仁；胞质数量不等，嗜酸性。常见侵及骨骼肌和脂肪组织，有3例可见神经周围侵犯。

有3例可见显著横纹肌样/浆细胞样形态，即细胞核偏位、增大、卵圆形或畸形表现，深染，染色质空泡状或可见单个大核仁，胞质丰富、嗜酸性；结构上呈黏附性差的片状。局灶可见间皮瘤样生长方式以及地图样坏死。核分裂增多，且常见非典型核分裂。

免疫组化方面，该组肿瘤均有强阳性、局灶至弥漫性的表达广谱CK、p63、和/或p40。有6例弥漫阳性表达vimentin；1例做了Ki-67检测者阳性率为30-40%。SATB2的表达结果方面，4例呈散在（阳性细胞比例20%至40%）、中等至强阳性的着色，还有4例表现为罕见（阳性细胞比例不足5%）、弱至中等的阳性着色。剩余2例SATB2为阴性。具有双相型形态的5个病例中，经典型鳞状细胞癌成分SATB2为阴性。

 图例赏析

图1. 本例为黏膜白斑背景下发生于颊/唇黏膜的蕈伞状溃疡，组织学为条索状、短束状排列的非典型梭形细胞，周围可见梁状的中分化经典型鳞状细胞癌。恶性细胞的细胞核为卵圆形、拉长、肥胖表现，染色质开放，空泡状，偶见大核仁。免疫组化方面，经典型和肉瘤样成分均表达广谱CK（MNF116），且有显著神经周围侵犯（红色星号所示）。梭形细胞散在（20-40%）有中等至强阳性的SATB2着色。

图2. 本例为恶性梭形细胞、呈短束状排列。免疫组化CAM5.2、p63均为阳性；SATB2呈散在、中等至强阳性的着色。

图3. 本例为肉质样、外生性、息肉状肿物，位于牙龈，表面伴溃疡。全颌曲面断层X线片中可见软组织透光影，伴下方骨组织有少许受侵蚀。组织学为黏附性差的恶性细胞，伴显著横纹肌样/浆细胞样形态，细胞核有多形性及非典型，且有间皮瘤样生长方式。免疫组化方面，瘤细胞弥漫、强阳性表达广谱CK（AE1/AE3）和p40。本例SATB2阴性。

图4. 本例形态学为成片分布的黏附性差的横纹肌样/浆细胞样、上皮性恶性细胞，细胞核大小不一，胞质丰富、嗜酸性，核分裂活性高。可见单个、居中的嗜酸性大核仁。免疫组化方面，该肿瘤弥漫阳性表达MNF116，细胞核强阳性表达p40。本例罕见（散在个别细胞）表达SATB5（阳性细胞数量<5%）。

 文献复习

在上述研究基础上，作者做了英文文献检索，共计检出396例符合前述纳入标准的病例报道。不过，大部分口腔梭形细胞型鳞癌都与头颈部的口腔外梭形细胞型鳞癌混杂在一起，仅针对口腔梭形细胞型鳞癌的报道很少。该组文献中有性别信息的144个病例而言，男性97例，女性47例，男女之比为2.1:1。有年龄信息的199个病例中，23岁至98岁不等，平均59.6岁。在“口腔”基础上又注明了具体部位的194个病例中，最常见部位分别为舌部（57例，29.4%）、牙槽/牙龈（36例，18.6%）、唇部（32例，16.5%）、颊黏膜（31例，16%）。166例注明了病史的病例中，19例（11.4%）证实有头颈部放疗史。值得一提的是，该组病例中也有部分报道称口腔梭形细胞型鳞癌可有非上皮性免疫组化标记的阳性表达，如vimentin（32/36，88.9%）、SATB2（7/13，53.8%）、S100（10/24，41.7%）；还有少数病例表达平滑肌和骨骼肌标记。

 小结

本文报道了作者对一组口腔梭形细胞型鳞癌的诊断经验。首先，这一瘤种属于鳞状细胞癌中的少见亚型，很少累及口腔，多见于50-60岁的男性，且尤其好发于舌部或牙龈/牙槽。其次，由于这一瘤种形态学上与其他间质性甚至黑素细胞性恶性肿瘤存在重叠，因此常需一组包括上皮性标记、非上皮性标记在内的免疫组化指标才能得出准确诊断。

尽管口腔梭形细胞型鳞癌中肉瘤样特征主要体现为梭形细胞形态，但也可能会有其他表现，比如横纹肌样、浆细胞样。这种情况下的诊断难度进一步加大。本研究及文献结果表明，口腔梭形细胞型鳞状细胞癌中会有高达80%的病例出现程度不等的SATB2表达。SATB2在口腔梭形细胞型鳞癌表达时的分布不一、程度不等，可能导致与骨源性肿瘤鉴别时更为复杂而成为诊断陷阱，尤其标本数量有限的活检情况下、和/或肿瘤完全失去上皮分化标记表达的情况下。因此，日常的实际诊断工作中，对于免疫组化结果的解读必须仔细、并且结合所有相关信息综合判断！

参考文献及书籍：

Speakman GC, McNamara KK, Kalmar JR, Argyris PP. SATB2 expression in oral sarcomatoid (spindle cell) squamous cell carcinoma: clinicopathologic and immunophenotypic characterization of 10 cases. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2025 Jan;139(1):80-91. doi: 10.1016/j.oooo.2024.08.016. Epub 2024 Sep 5. PMID: 39317604.