首个！中国大陆脂肪肝肝活检RCT研究：300mg维生素E治疗MASH安全有效

【导语】

代谢相关脂肪性肝炎（MASH）是代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的进展形式，病理机制复杂。尽管近年来针对MASH的治疗取得了一些进展，但仍缺乏广泛适用的有效疗法。维生素E作为一种天然抗氧化剂，已被证明在MASH治疗中具有潜在益处，然而，高剂量维生素E可能带来心血管疾病、前列腺癌等风险，其最佳剂量和长期安全性仍需进一步研究。

“脂肪肝学苑”第35期，特别推荐杭州师范大学附属医院施军平教授牵头发起的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。该研究2025年2月发表于Cell Reports Medicine。

研究发现中等剂量（300 mg/天）维生素E治疗非糖尿病MASH患者96周后，29.3%的患者肝脏组织学显著改善，显著优于安慰剂组的14.1%。研究中未出现与治疗相关的严重不良事件，300 mg维生素E为MASH患者提供了一种安全、有效的长期治疗选择。

· 研究设计 ·

本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入124名经肝活检确诊的非糖尿病MASH患者，随机分为维生素E组（300 mg/天）和安慰剂组，治疗持续96周。主要终点是在96周治疗后肝脏组织学的改善。组织学改善的定义基于以下标准：

（1）NAS评分降低至少2分或治疗后的NAS评分不超过3分；

（2）气球样变或炎症评分至少降低1分；

（3）纤维化无进展。

经中心化阅片评估NAS评分为2-4分的受试者，要求NAS评分至少减少2分。

次要终点包括：根据NASH-CRN标准定义，肝纤维化改善至少1个分期且不伴脂肪性肝炎恶化，脂肪性肝炎缓解且不伴肝纤维化恶化；肝功能和炎症标志物的变化等。

· 研究结果 ·

1. 主要结局：维生素E组获得肝组织学改善比率显著高于安慰剂组（29.3% vs 14.1%，P=0.04）（图1A）。

2. 次要结局：

① 维生素E组肝纤维化改善比率高于安慰剂组（25.9% vs 15.6%, P=0.16）（图1B）。

图1 肝组织学结局评价

② 肝功能改善：维生素E组患者的ALT和AST水平均有显著下降（图2）。

③ 其他指标：炎症标志物IL-6、肝纤维化标志物角蛋白18水平均显著降低（表1）。

图2 基线到96周ALT、AST的变化情况

表1 基线到治疗96周次要终点的变化情况

3. 安全性：研究中未出现与治疗相关的严重不良事件，维生素E组和安慰剂组的不良事件发生率分别为12.07%和6.06%（表2）。

表2 维生素（300 mg/天）治疗组和对照组临床事件及不良事件发生情况

· 研究结论 ·

本研究首次证实了300 mg/天的维生素E在MASH治疗中的显著疗效，尤其是在改善肝脏组织学和降低炎症标志物方面。与高剂量维生素E相比，低剂量维生素E在保证疗效的同时，显著降低了潜在的安全风险，为MASH患者提供了一种更为安全的长期治疗选择。