鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症患者的临床和生化特征及OTC基因的计算机分析

国内研究团队探讨了鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症(Ornithine transcarbamylase deficiency，OTCD)这一遗传性高氨血症障碍的临床和生化特征，并分析OTC基因突变谱及其与表型的潜在关联。研究还利用计算机模拟技术对OTC基因的新变异进行了结构-功能关系的分析。

研究回顾性地分析了12名被诊断为OTCD患者（10男2女）的临床、生化特征以及分子遗传属性。OTCD是一种X连锁隐性遗传病，由位于Xp21.1的人类OTC基因突变引起。该病主要影响尿素循环，导致高氨血症。研究指出，OTCD是尿素循环障碍中最常见的类型之一，其发病率估计在1/14000至1/77000之间。

研究采用了多种生物信息学工具和技术，包括高模糊度驱动的蛋白质对接算法(HADDOCK)、蛋白质-配体相互作用分析器(PLIP)，用于预测这些突变的致病性并解释新变异的功能后果。此外，研究人员使用SWISS-MODEL同源建模方法生成野生型和突变型OTC蛋白模型，并通过MutPred2和PolyPhen-2等软件预测两个位点突变前后的致病性。

在所分析的12例患者中，9例男性表现出早期发病，而2例女性则表现为晚期发病。值得注意的是，一名男性患者无症状。患者的年龄在诊断时从1天到12岁不等。峰值血氨水平在早期发病患者中高于晚期发病者。分子分析共鉴定出12种不同的突变，其中包括两种新的突变(V323G和R320P)。计算机分析表明，V323G和R320P突变导致OTCase与底物结合能力下降，可能破坏其功能。

此外，通过对86篇相关文献的综述，研究人员总结了中国OTCD患者OTC基因中的变异情况，发现最普遍的突变为c.829 C>T(R277W)(6.53%)、c.119G>A(R40H)(6.19%)和c.386G>A(R129H)(3.09%)。不同突变如R277W和R40H表现出显著的表型多样性。

研究强调了及时诊断和紧急治疗对于降低OTCD高死亡率的重要性。同时，提出需要进一步探索基因型与表型之间的关系，特别是在具有相同突变等位基因的患者中观察到了广泛的临床症状。研究结果有助于深化对这种复杂、罕见且严重的遗传疾病的了解，并为受影响家庭提供重要的遗传咨询依据。

总之，这项研究不仅拓宽了OTCD的遗传变异谱系，而且通过综合文献复习提供了关于中国患者OTC基因变异的重要数据。这对于理解OTCD的复杂性和严重性至关重要，并为未来的诊断和治疗策略提供了基础。

参考文献：

YinChun, Zhang,Xia, Gu,Congcong, Shi et al. Clinical and biochemical characteristics of patients with ornithine transcarbamylase deficiency and in silico analysis of OTC gene.[J] .Orphanet J Rare Dis, 2025, 20: 0.