项目简介
项目名称
白血病异常融合蛋白MLL-ENL对小鼠细胞全基因组microRNA的表达调控研究
项目批准号
31071140
学科分类
C060604
生命科学部
_遗传学与生物信息学
_基因表达调控与表观遗传学
_非编码RNA调控与功能
资助类型
生命科学
负责人
米双利
依托单位
中国科学院北京基因组研究所
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
35.00万元
摘要
MLL型白血病中，染色体易位形成的MLL融合蛋白过度激活相关基因转录，这不仅包括蛋白编码基因，还包括一类重要的非编码基因微RNA。但是微RNA转录调控结构不明确，加之非全基因组研究方法的局限，使研究微RNA本身的调控、特别是受异常融合的转录因子调控对白血病发病的影响，成为难点。为在全基因组水平阐明MLL-ENL蛋白如何通过调节微RNA表达异常而导致血癌发生，本项目利用染色质免疫共沉淀结合高通量测序，在可诱导激活MLL-ENL融合蛋白的小鼠细胞中，鉴定被MLL-ENL蛋白结合并能促进下游转录的DNA序列。同时，综合微RNA表达谱测序结果，确定直接受MLL-ENL蛋白调控后表达升高的关键微RNA，并进一步明确其靶基因。由此形成以微RNA为中心，从转录因子对微RNA的调控、到微RNA对靶基因调节的网络，将染色体易位这一遗传学改变与表观遗传学因素结合起来，在新的层面上探讨白血病可能的发病机理。
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