项目简介
项目名称
超分子给药系统解离动力学常数koff及其与药物吸收关系研究
项目批准号
81373358
学科分类
H3008
医学科学
_药物学
_药剂学
资助类型
暂无数据
负责人
李海燕
依托单位
中国科学院上海药物研究所
批准年份
2013
起止时间
201401-201712
批准金额
55.00万元
摘要
以往研究常以结合平衡常数K评价超分子复合物形成难易，而K与药物吸收并不正相关。药物必须解离才能吸收，表征药物解离的动力学速率常数koff，与超分子复合物的吸收密切相关。项目前期建立了koff分子模拟计算和定量亲和色谱（HPAC）测定方法，初步解决了多构型复合物模拟计算与实验测定单一结果对接的瓶颈问题。本项目以系列非甾体抗炎药β-环糊精超分子为对象，进一步完善koff模拟和测定方法的基础上，采用自适应偏置力法计算基元反应自由能，得到各单构型复合物koff,j值并推导koff,j与多构型复合物综合koff的定量关系，使模拟能更准确地反映真实情况；建立基于扩散系数校正的定量亲和色谱koff测定方法，用常规色谱实现koff的低成本快速测定，分子模拟并行计算与色谱质谱联用N-in-one测定相结合，研究不同pH值时的koff及其与Caco-2细胞吸收特征的关系，提高超分子给药系统吸收特征的可预测性。
评论区 (0)
#插入话题
