Eur Urol：上尿路上皮癌根治术前进行膀胱内灌注化疗在降低膀胱内复发风险方面的疗效如何？

上尿路上皮癌（UTUC）在西欧的年发病率为每10万人中有2至3例，占尿路上皮癌诊断的5%至10%，且近几十年来其发病率显著增加。非转移性UTUC患者通常会接受根治性肾输尿管切除术（RNU），同时切除同侧膀胱袖带，并根据情况选择是否进行淋巴结清扫。对于局部晚期的UTUC患者，推荐使用含铂的辅助系统性化疗，以改善无病生存期。在低风险的UTUC患者中，部分患者可以选择保肾手术作为替代治疗方案。

UTUC临床治疗中的一个重大挑战是RNU术后膀胱内复发（IVR）的高风险。据报道，未接受围手术期膀胱内灌注的患者在2年内IVR的发生率高达22%至47%。有假设认为，IVR是由上尿路癌细胞播散至膀胱引起的，这种播散可能在临床诊断之前就已发生。此外，有研究报道，用于UTUC诊断的诊断性输尿管镜检查（d-URS）与IVR风险增加相关。

当前指南推荐术后单次膀胱内灌注化疗以降低IVR风险。然而，这一策略在临床实践中的应用受到了膀胱袖带切除后膀胱外化疗药物泄漏的担忧的限制，因为这种泄漏可能导致严重发病率甚至死亡率。因此患者依从性较低。

近日，来自荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心癌症研究所、格罗宁根大学医学中心等机构的研究人员进行了“根治性肾输尿管切除术后减少膀胱癌复发（REBACARE）”研究，以评估在非转移性局限性原发性UTUC患者中，计划接受根治性手术的患者术前使用丝裂霉素C（MMC）灌注在降低IVR风险方面的疗效、安全性及依从性率。

在这项前瞻性、单臂、多机构、Ⅱ期临床试验中，190例未接受过化疗、无既往或并发膀胱癌的原发性UTUC患者，在手术前3小时内接受了一次为期1-2小时的丝裂霉素C膀胱内灌注。该研究的主要终点是2年通过组织学确诊的IVR率，目标是将IVR率降低40%以上（即为从33.2%降低至<20%）。研究以247例未接受围手术期IIC的UTUC患者作为历史对照组。次要终点包括依从性、毒性和无IVR生存期。研究人员通过多变量Cox回归进行分析，并按既往是否接受d-URS进行分层。

结果显示，意向治疗分析的2年IVR率为24%（95%置信区间[CI] 18%-31%），符合方案分析的2年IVR率为23%（95% CI 13%-32%）。多变量分析显示，d-URS与较高的IVR风险相关。在REBACARE队列中，与参考队列相比，未接受d-URS的患者的IVR风险降低了三倍（风险比0.33，95% CI 0.12-0.87）。术前灌注的依从性为96%，且未发生>2级的毒性。

无IVR生存期

这些结果表明，术前使用丝裂霉素C进行IIC是可行且耐受性良好的，并显著降低了未接受d-URS患者的IVR风险。这些发现表明，术前IIC是这一亚组UTUC患者的可行策略，并且这些患者应谨慎进行d-URS。

原始出处：

van Doeveren T, Remmers S, Boevé ER, Cornel EB, van der Heijden AG, Hendricksen K, Cauberg ECC, Jacobs R, Kroon BK, Leliveld AM, Meijer RP, van Melick H, Merks B, Oddens JR, Pradere B, Roelofs LAJ, Somford DM, de Vries P, Wijsman B, Windt WAKM, Yska M, Zwaan PJ, Aben KKH, van Leeuwen PJ, Boormans JL. Intravesical Instillation of Chemotherapy Before Radical Surgery for Upper Urinary Tract Urothelial Carcinoma: The REBACARE Trial. Eur Urol. 2025 Jan 21:S0302-2838(24)02759-3. doi: 10.1016/j.eururo.2024.12.006. Epub ahead of print. PMID: 39843302.