揭开“暴力” 减肥后体重反弹之谜！国际顶刊Nature发文：胖过一次，身体就会 “铭记”！

常言道，“三月四月不减肥，五月六月徒伤悲” 。春分一到，微风轻拂，万物复苏，一年一度的减肥黄金期又到啦！好多人迫不及待想快速瘦下来，一头扎进 “暴力” 减肥法里，短时间内立刻逆袭成男神女神。然而，现实往往很打脸！谁能想到减肥后的反弹如此迅猛，之前好不容易甩掉的肉肉，就像粘人的牛皮糖一样重新牢牢地粘回身上，怎么甩都甩不掉。

“暴力” 减肥法真的很容易导致体重的反弹。有研究表明，身体似乎保留了一种“肥胖记忆”，这种记忆会抵抗体重的变化，导致体重反弹，即“溜溜球效应”。然而，这种现象背后的具体分子机制尚不清楚，尤其是关于肥胖是否会在细胞水平上留下持久的表观遗传记忆，以及这种记忆如何影响后续的代谢反应。

2024年底，国际顶刊《自然》发表一项题为“Adipose tissue retains an epigenetic memory of obesity after weight loss”的研究，旨在探索肥胖后体重减轻过程中，脂肪组织是否保留了肥胖的表观遗传记忆，以及这种记忆如何影响脂肪细胞的功能和代谢反应。研究还试图揭示这种记忆是否会导致体重反弹，并为未来改善长期体重管理和健康结果提供潜在的治疗靶点。

本研究分为人类样本分析和动物模型实验两部分。在人类样本分析中，研究人员从多个独立研究中获取人类脂肪组织样本，包括健康体重者（从未患过肥胖症）和肥胖患者（无糖尿病）在接受减重手术（T0）前后的样本。研究人群包括MTSS研究（5名健康体重者和8名肥胖患者）、LTSS研究（5名健康体重者和5名肥胖患者）以及NEFA试验（8名健康体重者和7名肥胖患者）。

紧接着研究人员对样本进行单细胞核RNA测序（snRNA-seq），分析脂肪组织中不同细胞类型的基因表达变化。结果显示，在肥胖患者接受减重手术后，脂肪组织中的多种细胞类型（如脂肪细胞、脂肪细胞祖细胞和内皮细胞）仍保留了肥胖时期的基因表达差异。IGF1、LPIN1、IDH1等代谢相关基因在体重减轻后仍保持下调状态。

然而，身体真会记住肥胖吗？

研究人员进一步进行了动物模型实验，使用6周龄雄性C57BL/6J小鼠进行试验，先给小鼠喂食高脂饮食（HFD）一定时间长胖，随后切换到标准饲料饮食，观察体重恢复正常的过程。研究人员检测了小鼠的胰岛素敏感性、葡萄糖耐量、空腹血糖、高胰岛素血症、瘦素水平等多种指标。

结果发现，肥胖小鼠的脂肪组织中巨噬细胞数量增加，且在体重减轻后仍未完全恢复正常。与人类组织的测序结果一致，肥胖诱导的基因表达变化在体重减轻后仍持续存在，特别是在脂肪细胞中，炎症和细胞外基质重塑相关通路的基因表达上调，而脂肪细胞代谢通路相关基因表达下调。

有趣的是，研究人员注意到，体重减轻后的小鼠在重新喂养高脂饮食时，体重增加更快，且表现出更高的胰岛素水平和脂肪细胞增大。在细胞功能测试中，肥胖记忆小鼠的脂肪细胞在体外实验中显示出更高的葡萄糖和棕榈酸摄取能力，但在脂肪生成能力上受到抑制。

总之，肥胖在脂肪组织中留下了一种持久的表观遗传记忆，这种记忆在体重减轻后仍然存在，并可能导致脂肪细胞对后续的代谢刺激产生异常反应。这种记忆可能是导致体重反弹和肥胖相关代谢疾病复发的重要原因。

因此，减肥失败真不能怪你，胖过一次，就会有无数次呀……减肥毕竟是个“持久战”！

参考资料

Hinte LC, Castellano-Castillo D, Ghosh A, Melrose K, Gasser E, Noé F, Massier L, Dong H, Sun W, Hoffmann A, Wolfrum C, Rydén M, Mejhert N, Blüher M, von Meyenn F. Adipose tissue retains an epigenetic memory of obesity after weight loss. Nature. 2024 Dec;636(8042):457-465. doi: 10.1038/s41586-024-08165-7. Epub 2024 Nov 18. PMID: 39558077; PMCID: PMC11634781.